順鉑是實體瘤化療的基石藥物，但其腎毒性（發(fā)生率30%-40%）限制了臨床應(yīng)用。大邱加圖立大學(xué)研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，曲美替尼或可通過抑制MAPK信號通路減輕順鉑誘導(dǎo)的腎損傷，為化療減毒提供新策略。

　　研究機(jī)制：

　　順鉑通過激活腎小管上皮細(xì)胞中的MAPK通路，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激、炎癥及細(xì)胞凋亡。曲美替尼作為MEK抑制劑，可阻斷ERK磷酸化，抑制下游c-Fos/c-Jun轉(zhuǎn)錄因子激活，減少TNF-α、IL-6等促炎因子表達(dá)。動物實驗顯示，聯(lián)合使用曲美替尼可使順鉑導(dǎo)致的腎小管損傷評分降低60%，血肌酐水平下降45%。

　　臨床前數(shù)據(jù)：

　　腎保護(hù)效應(yīng)：在順鉑誘導(dǎo)的急性腎損傷小鼠模型中，曲美替尼（2mg/kg/日）連續(xù)給藥5天，可使腎小管壞死面積減少70%，尿NAG酶（腎損傷標(biāo)志物）水平降低55%。

　　抗腫瘤協(xié)同：聯(lián)合用藥未影響順鉑對肺癌異種移植瘤的抑制作用，中位腫瘤體積縮小率與單藥順鉑組無顯著差異（78% vs 82%）。

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