摘要：曲美達拉（達拉非尼+曲美替尼）治療BRAF V600突變黑色素瘤時，皮膚副作用（如皮疹、瘙癢和光毒性反應）較為常見。本文通過分析皮疹的發生機制和臨床數據，總結預防和管理策略，以提高患者的生活質量。

　　關鍵詞：曲美達拉；皮膚副作用；皮疹；瘙癢；光毒性反應；預防管理

　　曲美達拉通過抑制BRAF和MEK信號通路發揮抗腫瘤作用，但可能導致皮膚毒性。皮疹是最常見的副作用之一，發生率高達70%-80%，嚴重時可影響患者的治療依從性和生活質量。

　　皮疹的發生機制

　　1. 皮膚屏障功能受損

　　BRAF和MEK信號通路在皮膚角質形成細胞中發揮重要作用。抑制這些通路可能導致皮膚屏障功能受損，增加水分流失和病原體入侵的風險。

　　2. 炎癥反應的激活

　　藥物可能誘導皮膚中的炎癥細胞（如T淋巴細胞、巨噬細胞）釋放細胞因子（如IL-17、TNF-α），導致紅斑、丘疹和水皰的形成。

　　3. 光毒性反應

　　達拉非尼和曲美替尼可增強皮膚對紫外線的敏感性，導致光毒性反應，表現為曬傷樣皮疹和色素沉著。

　　皮疹的臨床特征

　　1. 發生時間和嚴重程度

　　皮疹通常在治療開始后1-2周內出現，21-35天達到最嚴重。根據美國國家癌癥研究所（NCI）不良事件通用術語標準（CTCAE），皮疹可分為4級：

　　1級：局部紅斑，無癥狀。

　　2級：廣泛紅斑，伴有瘙癢或疼痛。

　　3級：融合性水皰或潰瘍，影響日常生活。

　　4級：危及生命的皮疹，需緊急治療。

　　2. 常見部位

　　皮疹最常見于頭面部、頸部、上胸部和背部，可能與這些區域的皮脂腺分布較多有關。

　　預防和管理策略

　　1. 預防措施

　　防曬：使用SPF≥50的廣譜防曬霜，避免陽光直射。

　　保濕：每日使用無香料、無酒精的保濕霜，減少皮膚干燥。

　　溫和清潔：使用溫和的清潔劑，避免熱水和粗糙的毛巾。

　　2. 藥物治療

　　局部治療：

　　1級皮疹：可外用低效糖皮質激素（如氫化可的松1%乳膏）。

　　2級皮疹：可外用中效糖皮質激素（如曲安奈德0.1%乳膏）。

　　3級皮疹：需口服糖皮質激素（如潑尼松0.5-1 mg/kg/天）。

　　系統治療：

　　瘙癢嚴重者：可口服抗組胺藥（如西替利嗪10 mg每日一次）。

　　感染風險增加者：可預防性使用抗生素（如米諾環素100 mg每日兩次）。

　　3. 劑量調整

　　對于3級或4級皮疹，需暫停曲美達拉治療，直至皮疹降至1級或以下。恢復治療時，可考慮降低劑量（如達拉非尼100 mg每日兩次，曲美替尼1 mg每日一次）。

　　4. 患者教育

　　癥狀監測：指導患者每日觀察皮膚變化，記錄皮疹的部位、范圍和嚴重程度。

　　生活方式調整：建議穿著寬松、透氣的衣物，避免劇烈運動和高溫環境。

　　曲美達拉治療中的皮膚副作用可通過預防措施、藥物治療和劑量調整得到有效管理。早期識別和干預可減輕皮疹的嚴重程度，提高患者的生活質量和治療依從性。

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