膠質(zhì)瘤是最常見的原發(fā)性腦腫瘤，其治療預后一直不盡如人意。2016年WHO標準基于組織學和分子及遺傳特征將膠質(zhì)瘤分類，但治療效果仍有限。

　　評估達拉菲尼聯(lián)合曲美替尼在BRAF V600E突變陽性的復發(fā)性或進展性高級別和低級別膠質(zhì)瘤中的活性和安全性。

　　研究類型：這是一項在13個國家的27個癌癥中心進行的開放標簽、單臂的2期臨床研究。

　　患者招募：研究招募了年滿18歲、ECOG表現(xiàn)狀態(tài)0-2分、攜帶BRAF V600E突變的高級別或低級別膠質(zhì)瘤患者。

　　治療方案：患者接受達拉菲尼（150 mg，每日兩次）聯(lián)合曲美替尼（2 mg，每日一次）治療，直至出現(xiàn)不可耐受的毒性、疾病進展或死亡。

　　研究結(jié)果

　　患者入組情況：在2014年4月17日至2018年7月25日期間，高級別膠質(zhì)瘤隊列招募了45位患者（其中31位為膠質(zhì)母細胞瘤），低級別膠質(zhì)瘤隊列招募了13位患者。

　　客觀緩解率：高級別膠質(zhì)瘤隊列：中位隨訪12.7個月后，15位（33%）患者獲得了客觀緩解，包括3例完全緩解和12例部分緩解。

　　低級別膠質(zhì)瘤隊列：中位隨訪32.2個月后，9位（69%）患者獲得了客觀緩解，包括1例完全緩解、6例部分緩解和2例輕微緩解。

　　不良反應：31位（53%）患者報告了3級及以上的副反應，最常見的是疲勞（9%）、中性粒細胞計數(shù)降低（9%）、頭痛（5%）和中性粒細胞減少癥（5%）。

　　達拉菲尼聯(lián)合曲美替尼在攜帶BRAF V600E突變的復發(fā)性或難治性高級別和低級別膠質(zhì)瘤中均展現(xiàn)出了具有臨床意義的治療活性，并且安全性可控。這一研究結(jié)果為BRAF V600E突變陽性膠質(zhì)瘤患者提供了新的治療選擇，并可能改善其預后。

　　達拉菲尼與曲美替尼的作用機制：達拉菲尼是一種選擇性BRAF激酶活性抑制劑，而曲美替尼是一種可逆的、高選擇性MEK1和MEK2激酶活性的變構抑制劑。兩者聯(lián)合應用可以同時抑制BRAF和MEK兩個靶點，從而達到更好的治療效果。

　　臨床應用：除了膠質(zhì)瘤，達拉菲尼聯(lián)合曲美替尼還被批準用于治療BRAF V600突變陽性的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌和兒童低級別膠質(zhì)瘤等。

　　達拉菲尼聯(lián)合曲美替尼在BRAF V600E突變陽性膠質(zhì)瘤中的療效顯著，為這類患者帶來了新的治療希望。

　　曲美替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫(yī)，　“海得康”作為一個專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態(tài)知識和經(jīng)驗，能夠為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫(yī)生進行充分的溝通和討論。