根據III期AGILE研究（NCT03173248）的最新結果，相較于安慰劑聯合阿扎胞苷（Vidaza）的治療方案，艾伏尼布（Tibsovo）聯合阿扎胞苷在新確診的IDH1突變急性髓系白血病（AML）患者中，顯著延長了無事件生存期（EFS）、總生存期（OS），并提高了臨床反應率。這一重要研究成果此前已在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）上發表，題為“艾伏尼布聯合阿扎胞苷治療IDH1突變AML的3期研究結果公布，患者獲益顯著”。

　　該研究的主要研究者，來自美國MD安德森癌癥中心的Courtney D. DiNardo博士，在第10屆美國血液腫瘤學會（SOHO）年會上報告稱，聯合治療不僅安全性良好，而且治療后出現的不良反應（TEAE）可控。此外，與接受安慰劑加阿扎胞苷治療的患者相比，接受艾伏尼布加阿扎胞苷治療的患者報告了更好的健康相關生活質量（HRQOL）結局。

　　AGILE是一項全球性、隨機、雙盲研究，共納入了來自20個國家的200名患者，以1:1的比例隨機分配至艾伏尼布500mg每日一次口服加阿扎胞苷75mg/m2皮下或靜脈注射組（n=72），或匹配安慰劑與阿扎胞苷聯合使用組（n=74）。研究的主要終點是EFS，次要終點包括完全緩解（CR）率、OS、CR加CR與血液學恢復（CRh）以及客觀緩解率。

　　入組患者年齡均大于18歲，且經集中確認診斷為未經治療的IDH1突變AML。患者此前未接受過IDH1抑制劑或低甲基化藥物治療骨髓增生異常綜合征。同時，患者需具備0-2的ECOG體能狀態、足夠的肝腎功能，并符合強化化療的條件。

　　實驗組和對照組的中位年齡分別為76歲（58-84歲）和75.5歲（45-94歲），且男性患者在兩個治療組中均占多數。研究開始時，大多數患者的ECOG表現評分為1。

　　基線疾病史評估顯示，實驗組中75.0%的患者和比較組中71.6%的患者為新發AML，而繼發性AML在艾伏尼布/阿扎胞苷組和安慰劑/阿扎胞苷組中的比例分別為25%和28.4%。基線骨髓分析中，IDH1突變變異等位基因頻率的中位數在實驗組和對照組中分別為36.7%（范圍3.1%-50.5%）和35.5%（范圍3.0%-48.6%）。

　　研究中，大多數患者患有中度風險疾病，艾伏尼布/阿扎胞苷組和安慰劑/阿扎胞苷組基線時骨髓原始細胞的中位百分比分別為54%（20%-95%）和48.0%（17%-100%）。

　　中位隨訪12.4個月的結果顯示，與安慰劑/阿扎胞苷相比，艾伏尼布/阿扎胞苷顯著改善了EFS（HR=0.33；95% CI 0.16-0.69；雙側P=0.0023）。值得注意的是，在第24周之前未達到CR的患者被視為在隨機分組第1天即發生了EFS事件。在實驗組中，未達到CR的患者的中位EFS無法評估，而對照組的中位EFS為17.8個月。

　　艾伏尼布/阿扎胞苷觀察到的EFS獲益在各亞組中均保持一致。同時，該聯合治療方案的中位OS為24.0個月，顯著長于安慰劑組的7.9個月（HR=0.44；95% CI 0.27-0.73；雙側P=0.001）。

　　在療效方面，艾伏尼布/阿扎胞苷組的客觀緩解率（ORR）為62.5%，CRh率為52.8%，CR率為47.2%，均顯著高于安慰劑/阿扎胞苷組的18.9%、17.6%和14.9%。

　　在安全性方面，艾伏尼布/阿扎胞苷組和安慰劑/阿扎胞苷組中，分別有98.6%和100%的患者發生了任何級別的TEAE，93%和94.5%的患者發生了≥3級TEAE。血液學TEAE在兩組中的發生率也相似，但艾伏尼布/阿扎胞苷組在3級或以上的血液學TEAE發生率上略高。

　　最常見的血液學TEAE在艾伏尼布/阿扎胞苷組和安慰劑/阿扎胞苷組中分別為貧血、發熱性中性粒細胞減少癥、中性粒細胞減少癥和血小板減少癥。而非血液學TEAE中，惡心、嘔吐、腹瀉、發熱、便秘和感染性肺炎在兩組中均較為常見。

　　特別值得關注的TEAE包括≥2級分化綜合征和≥3級QT延長。DiNardo博士在報告中指出，艾伏尼布/阿扎胞苷治療并未顯著增加血細胞減少的風險，且其對感染和中性粒細胞減少并發癥的影響與阿扎胞苷和安慰劑相似。然而，需要注意分化綜合征和QT延長等不良反應，特別是在患者同時使用其他可能導致QT延長的藥物時。

　　此外，與基線相比，艾伏尼布和阿扎胞苷聯合治療還改善了絕對中性粒細胞計數，并提高了輸血獨立性。在HRQOL方面，艾伏尼布加阿扎胞苷治療組的患者隨著時間的推移表現出臨床意義的改善，而安慰劑/阿扎胞苷組則幾乎未觀察到此類改善。

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