本文詳細介紹了艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷治療IDH1突變AML的3期研究結(jié)果。

　　急性髓系白血病（AML）：AML是成人白血病中最常見的類型，具有高度異質(zhì)性，可由正常髓系細胞分化發(fā)育過程中不同階段的造血祖細胞惡性變轉(zhuǎn)化而來。在美國，每年約有20,000例新發(fā)病例；在中國，每年約有7.53萬白血病新發(fā)病例，其中AML患者占比約為59%。

　　IDH1突變：在AML患者中，約6～10%攜帶IDH1突變，這種突變會催化D-2-羥基戊二酸生成，導(dǎo)致細胞代謝和表觀遺傳調(diào)控破壞，有助于腫瘤發(fā)生。IDH1突變AML與高齡和預(yù)后較差相關(guān)。

　　艾伏尼布（Ivosidenib，拓舒沃）：IDH1突變的首創(chuàng)、口服、強效、靶向小分子抑制劑。已在美國獲批單藥治療成人IDH1-突變型復(fù)發(fā)性或難治性AML，以及特定條件下的新診斷IDH1突變AML患者。

　　3期AGILE研究設(shè)計

　　研究目的：評估艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷與安慰劑聯(lián)合阿扎胞苷相比，在不適合強化誘導(dǎo)化療的新診斷IDH1突變AML患者中的療效和安全性。

　　患者納入標準：年齡≥18歲，經(jīng)檢測確診為未經(jīng)治療的IDH1突變AML；未接受過針對骨髓增生異常綜合征的IDH1抑制劑或去甲基化藥物治療；ECOG體能狀態(tài)評分為0-2分；肝腎功能良好；不適合接受強化化療。

　　主要終點：無事件生存期（EFS）。

　　次要終點：完全緩解（CR）、總生存期（OS）、CR伴不完全血液學(xué)緩解、總緩解率（ORR）、安全性和健康相關(guān)生活質(zhì)量。

　　患者入組情況：共納入295例患者，其中146例接受隨機分組，72例分配至艾伏尼布+阿扎胞苷組，74例分配至安慰劑+阿扎胞苷組。

　　主要終點：艾伏尼布+阿扎胞苷組的無事件生存期顯著長于安慰劑+阿扎胞苷組（風(fēng)險比為0.33；P=0.002）。6個月時估計無事件率為40%，12個月時估計無事件率為37%。

　　次要終點：

　　總生存期：艾伏尼布+阿扎胞苷組的中位OS為24.0個月，安慰劑+阿扎胞苷組為7.9個月（風(fēng)險比0.44；P=0.001）。

　　完全緩解率：艾伏尼布+阿扎胞苷組38%的患者在24周時達到CR，而安慰劑+阿扎胞苷組為11%。

　　其他緩解指標：艾伏尼布+阿扎胞苷組的ORR為62%，安慰劑+阿扎胞苷組為19%。

　　生活質(zhì)量：艾伏尼布+阿扎胞苷組在大多數(shù)EORTC QLQ-C30子量表中的結(jié)果均優(yōu)于安慰劑+阿扎胞苷組。

　　安全性：兩組的≥3級不良事件發(fā)生率相似（艾伏尼布+阿扎胞苷組93%，安慰劑+阿扎胞苷組95%）。艾伏尼布+阿扎胞苷組的出血事件和分化綜合征發(fā)生率略高于安慰劑+阿扎胞苷組，但總體安全性可控。

　　艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷治療IDH1突變AML能有效延長無事件生存期、增加完全緩解率以及延長總生存期。這一療法為老年或其他不適合誘導(dǎo)化療的IDH1突變AML患者提供了新的治療選擇。

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