惡病質(zhì)是一種常見的、危及生命的消耗性疾病，尤其常見于癌癥患者。它以營養(yǎng)消耗為特點(diǎn)，會(huì)導(dǎo)致患者食欲下降、體重減輕、肌肉萎縮、生活質(zhì)量下降、功能障礙和生存率降低。國際共識(shí)通常將惡病質(zhì)定義為6個(gè)月內(nèi)體重減輕≥5%；在體重指數(shù)（BMI）＜20 kg/m²或肌肉減少癥患者中，體重減輕超過2%即符合定義。癌癥惡病質(zhì)是一種多因素綜合癥，主要表現(xiàn)為體重減輕和骨骼肌減少，進(jìn)而導(dǎo)致漸進(jìn)性的功能障礙。

　　Ponsegromab的作用機(jī)制

　　Ponsegromab是輝瑞公司研發(fā)的一種靶向生長分化因子15（GDF-15）的單克隆抗體。GDF-15是人體在極度壓力下表達(dá)的一種蛋白質(zhì)，其水平在惡病質(zhì)患者體內(nèi)顯著升高，并與厭食、體重減輕等癥狀密切相關(guān)。Ponsegromab通過阻斷GDF-15與其受體GFRAL的結(jié)合，從而抑制GDF-15的活性，達(dá)到緩解惡病質(zhì)癥狀的目的。

　　在2024歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)上發(fā)布、同步發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine）的一項(xiàng)重要研究結(jié)果顯示，Ponsegromab在較高用藥劑量下對(duì)癌癥惡病質(zhì)患者有顯著療效。

　　這是一項(xiàng)為期12周的2期隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，共納入187名患有惡病質(zhì)且血清GDF-15水平升高（≥1500 pg/ml）的常見癌癥患者。這些患者以1:1:1:1的比例分組接受三種不同劑量（100 mg、200 mg、400 mg）的Ponsegromab或安慰劑治療，每4周皮下注射一次，共注射3劑。

　　研究主要終點(diǎn)是治療12周時(shí)體重相對(duì)于基線的變化。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，接受Ponsegromab治療的三組患者體重均有顯著增加。其中，400 mg組患者在12周內(nèi)體重恢復(fù)約5.6%，效果最為明顯。

　　研究關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括食欲和惡病質(zhì)癥狀、身體活動(dòng)的改善。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，100 mg和400 mg Ponsegromab組患者的厭食情況有所改善；400 mg組患者在12周時(shí)腰椎骨骼肌指數(shù)改善；整體活動(dòng)量也有所增加，非久坐身體活動(dòng)量每天增加72分鐘。

　　安全性方面，Ponsegromab組有70%的患者報(bào)告了各種原因的不良事件，而安慰劑組有80%的患者報(bào)告了各種原因的不良事件。大多數(shù)不良事件（88%）為輕度至中度。值得注意的是，盡管大多數(shù)患者同時(shí)在接受全身抗癌治療，但Ponsegromab組患者報(bào)告的惡心和嘔吐發(fā)生率明顯低于安慰劑組。

　　總的來說，Ponsegromab作為一種創(chuàng)新的靶向療法，為癌癥惡病質(zhì)患者帶來了新的治療希望。

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