惡病質(zhì)是癌癥患者中常見(jiàn)的一種以營(yíng)養(yǎng)消耗為特點(diǎn)的臨床綜合征，其癥狀包括食欲下降、體重減輕、肌肉萎縮等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生存率。盡管約半數(shù)的癌癥患者都會(huì)受到該病癥的影響，但目前對(duì)于癌癥惡病質(zhì)的識(shí)別、診斷、預(yù)防和治療手段仍然有限。

　　近日，在2024歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)上發(fā)布的一項(xiàng)重要研究成果為癌癥惡病質(zhì)的治療帶來(lái)了新的希望。輝瑞公司的Ponsegromab，一款靶向生長(zhǎng)分化因子15（GDF-15）的單抗，在較高用藥劑量下可使癌癥惡病質(zhì)患者在12周內(nèi)恢復(fù)約5.6%的體重，同時(shí)食欲、身體活動(dòng)量和骨骼肌質(zhì)量均有所改善。

　　GDF-15是人體在極度壓力下表達(dá)的一種蛋白質(zhì)，與食欲不振和惡心有關(guān)。Ponsegromab通過(guò)阻斷GDF-15與其受體GFRAL的結(jié)合，從而抑制惡病質(zhì)的發(fā)生。此次發(fā)表的研究是一項(xiàng)為期12周的2期隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，共有187名患有惡病質(zhì)且血清GDF-15水平升高的常見(jiàn)癌癥患者參與。

　　研究結(jié)果顯示，接受Ponsegromab治療的三組患者體重均有顯著增加，尤其是最高劑量400mg組，體重增加最為明顯。同時(shí)，患者的厭食情況、腰椎骨骼肌指數(shù)以及整體活動(dòng)量也均有所改善。在安全性方面，Ponsegromab組的不良事件發(fā)生率低于安慰劑組，且大多數(shù)不良事件為輕度至中度。

　　這一研究成果不僅為癌癥惡病質(zhì)的治療提供了新的思路，也為Ponsegromab作為癌癥惡病質(zhì)靶向療法的潛力提供了有力支持。目前，輝瑞公司正在與FDA協(xié)商，準(zhǔn)備在2025年推進(jìn)Ponsegromab的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。同時(shí)，該公司還在進(jìn)行對(duì)心力衰竭患者和血清GDF-15濃度升高患者的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

　　值得注意的是，除了輝瑞的Ponsegromab外，還有多款GDF-15單抗正處于研究中，涉及肥胖、糖尿病、腫瘤、惡病質(zhì)等諸多領(lǐng)域。這些研究成果的不斷涌現(xiàn)，將為更多患者帶來(lái)新的治療選擇和希望。

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