華氏巨球蛋白血癥（WM）是一種惰性但無法治愈的B細胞腫瘤，其生存通路主要涉及泛素蛋白酶體降解系統（UPS）和B細胞受體信號。目前，針對這兩條通路的治療藥物包括BTK抑制劑伊布替尼和蛋白酶體抑制劑伊沙佐米。

　　一項梅奧診所開展的II期單臂研究，旨在評估伊布替尼聯合伊沙佐米治療WM患者的療效、安全性和耐受性。研究共納入24例患者，其中21例可評估CR率。患者接受伊沙佐米4mg口服（第1、8、15天）和伊布替尼420mg口服（每日1次）的治療方案，4周為1個周期，最多治療24個周期。主要終點為CR率，次要終點包括客觀緩解率（ORR）、至疾病進展時間（TTP）、總生存期（OS）和安全性。

　　療效：研究結果顯示，ORR為76.2%，但無患者達到CR。盡管未達到主要終點，但聯合治療方案仍然顯示出較高的療效。NDWM和RRWM患者的ORR相似，分別為77.8%和75%。此外，聯合治療還顯著降低了患者的血清IgM水平和骨髓WM受累程度。

　　安全性：最常見的不良反應為血液學和胃腸道不良反應。6例患者因不良反應導致伊沙佐米減量，1例患者因不良反應導致伊布替尼減量。未發現與治療相關的死亡。然而，28.5%的患者因毒性停止治療，提示聯合治療方案需要進一步優化以減少副作用。

　　生存分析：中位疾病進展時間（TTP）和中位無進展生存期（PFS）均為22.9個月，顯示出聯合治療方案在延長患者生存期方面的潛力。存活患者的中位隨訪時間為25.7個月。

　　該II期研究是首個評估時間限制性、全口服方案（伊布替尼聯合伊沙佐米）治療WM的研究。盡管未達到主要終點（CR率），但聯合治療方案仍然顯示出較高的ORR和有意義的PFS。雖然聯合治療的PFS不如其他方案（如BR、BCD、BDR等），但ORR相似，且時間限制性治療正日益成為臨床試驗的焦點，以盡量減少與持續治療相關的經濟和長期毒性。因此，BTK抑制劑聯合蛋白酶體抑制劑治療WM值得進一步研究，特別是探索如何優化治療方案以減少副作用并提高療效。

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　　溫馨提示：本文內容僅供參考，并不能替代專業醫療建議。具體的治療方案應由醫生根據患者的實際情況綜合評估后確定。在用藥期間，請與醫生保持密切聯系，及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權問題，請聯系我們進行刪除。