TECELRA（afamitrisgene autoleucel）作為一種創(chuàng)新的自體T細(xì)胞免疫療法，為治療特定類(lèi)型的滑膜肉瘤患者提供了新的希望。以下是對(duì)TECELRA及其治療滑膜肉瘤的詳細(xì)解析：

　　TECELRA（商品名），其通用名為afamitrisgene autoleucel，是一種針對(duì)MAGE-A4的基因改造T細(xì)胞受體（TCR）療法。該療法由Adaptimmune Therapeutics公司開(kāi)發(fā)，并于2024年8月獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的加速批準(zhǔn)，用于治療已接受過(guò)化療且HLA類(lèi)型特定的不可切除或轉(zhuǎn)移性滑膜肉瘤成人患者。

　　滑膜肉瘤是一種罕見(jiàn)的軟組織癌癥，主要影響肌肉和韌帶等軟組織，最常見(jiàn)于年輕人，三分之一的患者在30歲以下被確診。滑膜肉瘤約占所有軟組織肉瘤的5%至10%，在美國(guó)每年的發(fā)病率約為每百萬(wàn)人1至2例。由于其惡性程度高，治療難度大，特別是對(duì)于晚期或轉(zhuǎn)移性患者，傳統(tǒng)治療手段往往效果有限。

　　TECELRA的作用機(jī)制

　　TECELRA通過(guò)以下機(jī)制發(fā)揮作用：

　　基因改造TCR：TECELRA利用自滅活慢病毒載體將T細(xì)胞進(jìn)行基因改造，使其表達(dá)高親和力的MAGE-A4特異性TCR。MAGE-A4是一種細(xì)胞內(nèi)腫瘤抗原，在正常組織中表達(dá)受限，但在滑膜肉瘤等腫瘤中高度表達(dá)。

　　抗原特異性激活：改造后的T細(xì)胞能夠特異性地識(shí)別并結(jié)合由HLA-A02呈遞的MAGE-A4肽段，形成TCR-肽-HLA-A02復(fù)合物。這種特異性結(jié)合激活T細(xì)胞，促使其增殖、分泌細(xì)胞因子，并針對(duì)性地破壞表達(dá)MAGE-A4和HLA-A*02的滑膜肉瘤細(xì)胞。

　　增強(qiáng)免疫應(yīng)答：通過(guò)TCR親和力的增強(qiáng)，TECELRA能夠更有效地激活T細(xì)胞免疫應(yīng)答，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)滑膜肉瘤細(xì)胞的更有效殺傷。

　　TECELRA的臨床應(yīng)用

　　TECELRA的批準(zhǔn)基于多項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果，特別是SPEARHEAD-1試驗(yàn)的積極數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)評(píng)估了TECELRA在晚期滑膜肉瘤或粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。結(jié)果顯示，接受TECELRA治療的患者總體緩解率（ORR）達(dá)到43%，完全緩解率為4.5%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為6個(gè)月。

　　注意事項(xiàng)與風(fēng)險(xiǎn)

　　盡管TECELRA為滑膜肉瘤患者帶來(lái)了新的治療選擇，但其使用也伴隨著一定的風(fēng)險(xiǎn)和注意事項(xiàng)。TECELRA可能引起嚴(yán)重的副作用，包括細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）、長(zhǎng)期嚴(yán)重血細(xì)胞減少、感染、繼發(fā)性惡性腫瘤和超敏反應(yīng)等。因此，在使用TECELRA時(shí)，需要進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)測(cè)和管理，以確保患者的安全。

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