成纖維細胞生長因子受體（FGFR）正逐漸成為晚期難治性癌癥患者的重要治療靶點。然而，大多數正在研究的選擇性FGFR抑制劑顯示出可逆結合特性，并且它們的活性常受到獲得性耐藥性的限制。在此背景下，不可逆FGFR1-4抑制劑futibatinib的臨床前和臨床開發顯得尤為重要。

　　富替巴替尼因其獨特的共價結合機制和對獲得性耐藥的低敏感性而在FGFR抑制劑中脫穎而出。臨床前數據已經表明，futibatinib對FGFR激酶結構域中的獲得性耐藥突變具有強大的活性，這為其在臨床治療中的應用提供了有力支持。

　　在早期的研究中，futibatinib已經顯示出對多種具有FGFR畸變的腫瘤類型的活性，包括膽管癌、胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌、中樞神經系統癌和頭頸癌。特別值得注意的是，在之前使用過FGFR抑制劑的患者中，futibatinib仍然能夠顯示出臨床益處，這表明其可能具有克服獲得性耐藥性的潛力。

　　在一項關鍵的II期臨床試驗中，futibatinib在既往接受過治療的攜帶FGFR2融合或重排的晚期肝內膽管癌患者中表現出了持久的客觀緩解（42%的客觀緩解率）和良好的耐受性。這一結果進一步證實了futibatinib在FGFR2重排陽性膽管癌中的臨床效益。

　　此外，各項研究均觀察到futibatinib具有可控的安全性，并且膽管癌患者在接受富替巴替尼治療后，其生活質量得以維持。雖然高磷酸鹽血癥是富替巴替尼最常見的不良事件，但這一不良事件得到了很好的控制，并且沒有導致治療停止。

　　綜上所述，這些數據顯示了富替巴替尼在FGFR2重排陽性膽管癌中具有臨床意義的益處，并為進一步研究富替巴替尼在其他適應癥中的應用提供了有力支持。未來，對于富替巴替尼的研究將包括進一步闡明其耐藥機制以及探索聯合治療方法，以期為其在更廣泛的腫瘤類型中的應用提供可能。

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