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皮下注射Amivantamab埃萬妥單抗與拉澤替尼聯合治療對EGFR突變非小細胞肺癌效果顯著

时间:2024-08-26     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  2024年6月,宣布了2期PALOMA-2研究的新數據。該研究評估了皮下注射(SC)Amivantamab埃萬妥單抗聯合拉澤替尼作為具有表皮生長因子受體(EGFR)外顯子19缺失(ex19del)或L858R突變的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療。

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  在MARIPOSA研究中,與靜脈注射(IV)制劑治療的患者相比,SC amivantamab和lazertinib治療的患者顯示出相當的緩解率。該研究證實,amivantamab和lazertinib的組合優于奧希替尼。與IV制劑相比,SC Amivantamab埃萬妥單抗的輸注相關反應(IRR)發生率顯著降低,且治療時間更短。

  數據顯示,與靜脈注射制劑相比,皮下注射Amivantamab埃萬妥單抗的患者反應率相似,且由于輸液相關反應較少,因此具有良好的耐受性。該制劑有可能解決目前EGFR突變肺癌治療中未滿足的需求。

  在PALOMA-2研究中,第1組和第6組入組了未經治療的EGFR ex19del或L858R突變晚期非小細胞肺癌患者,該患者群體與MARIPOSA研究群體相似。隊列1中建議使用預防性抗凝藥物,而隊列6中則需要預防性抗凝。

  隊列1和隊列6分別招募了68名和58名患者。中位隨訪時間為8.6個月。根據研究者根據RECIST v1.1評估,SC Amivantamab埃萬妥單抗聯合lazertinib的總體緩解率(ORR)為77%(95%置信區間[CI],68-84)(主要終點),而經盲法獨立中央審查評估的ORR為79%(95% CI,70-86)。IV amivantamab與lazertinib聯合觀察到相似的ORR,為86%(95% CI,83-89),這是由3期MARIPOSA研究中的盲法獨立中央審查確定的。平均SC給藥時間約為5分鐘,而IV給藥時間為2-4小時。兩個隊列中的中位反應持續時間均不可估計。

  第1組和第6組的匯總分析顯示,SC Amivantamab埃萬妥單抗的安全性與之前的報告一致,沒有發現新的安全信號。所有患者中最常見的治療中出現的不良事件(AE)(≥20%)是甲溝炎(71%)、皮疹(61%)和低蛋白血癥(48%)。兩個隊列中有15%的患者出現IRR。大約9%的患者因治療相關的AE而停藥。第1組中71%的患者接受了預防性抗凝治療,第6組中100%的患者接受了預防性抗凝治療。第1組和第6組中分別有18%和7%的患者報告了靜脈血栓栓塞事件(VTE),且沒有因VTE而減少劑量或停藥。這些研究結果表明,Amivantamab埃萬妥單抗加拉澤替尼的組合可以安全地實施預防性抗凝治療,并降低VTE的發生率。

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