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埃萬妥單抗聯合拉澤替尼一線治療EGFR突變晚期NSCLC时间:2024-09-12 作者:醫學編輯李可艾 阅读 晚期非鱗非小細胞肺癌(NSCLC)中,15%-50%的患者發生EGFR突變,其中85%-90%為外顯子19缺失(Ex19del)或外顯子21密碼子p.Leu858Arg(L858R)替換。目前,Ex19del和L858R突變的晚期NSCLC一線治療方案為奧希替尼。盡管大多數患者初始對三代EGFR-TKI有反應,但最終幾乎所有患者都會出現耐藥。最常見的耐藥機制為繼發性EGFR通路改變和MET通路激活,高達50%的患者耐藥機制不明確,給后續治療選擇帶來挑戰。 埃萬妥單抗(Amivantamab)是一種具有免疫細胞導向活性的EGFR-MET雙特異性抗體,其作用機制包括配體阻斷、受體降解及通過優化Fc結構域引發免疫效應細胞(單核細胞、巨噬細胞和自然殺傷細胞)參與。埃萬妥單抗聯合化療和單藥方案已分別獲批用于EGFR外顯子20插入突變的晚期NSCLC患者的一線和二線治療。對于接受奧希替尼治療的NSCLC患者,與化療相比,埃萬妥單抗聯合化療能顯著改善無進展生存期。此外,埃萬妥單抗單藥在MET外顯子14跳躍突變和MET擴增的患者中也表現出一定療效。 拉澤替尼(Lazertinib)是一種高度選擇性、具有中樞神經系統(CNS)滲透性的第三代EGFR-TKI,對激活的EGFR和p.Thr790Met(T790M)突變均有效。在3期LASER301試驗中,與吉非替尼相比,拉澤替尼一線治療晚期EGFR突變NSCLC患者延長了無進展生存期。 埃萬妥單抗聯合拉澤替尼最初用于治療在奧希替尼治療期間或治療后疾病進展的NSCLC患者。該聯合方案在廣泛的繼發性EGFR和MET改變以及耐藥機制不明確的患者中均表現出臨床活性。因此,假設埃萬妥單抗-拉澤替尼一線方案能主動解決下游耐藥機制并改善臨床療效。在1期CHRYSALIS試驗中,對既往未經治療的EGFR突變晚期NSCLC患者進行埃萬妥單抗-拉澤替尼聯合治療的療效評估。20名入組患者均有緩解,中位隨訪33.6個月時,50%已獲得緩解的患者仍有持續反應并繼續接受治療。36個月時,51%的患者未出現疾病進展,85%的患者仍然存活。 MARIPOSA研究是一項國際多中心隨機對照的3期臨床試驗,入組1074例患者。結果顯示,與單藥奧希替尼相比,埃萬妥單抗-拉澤替尼聯合治療的無進展生存期顯著延長(23.7個月vs.16.6個月;HR 0.70;95% CI, 0.58 to 0.85),且安全性可控(N Engl J Med. 2024 Jun 26. doi: 10.1056/NEJMoa2403614)。 “海得康”一直緊密跟蹤國際新藥的最新進展,并致力于為國內患者提供關于全球已上市藥品的專業咨詢服務。如果需要更多的信息,請撥打我們的醫學顧問電話:400-001-9769,或添加海得康官方微信:15600654560,我們的專業團隊會為提供詳細的咨詢。 溫馨提示:本文內容僅供參考,并不能替代專業醫療建議。具體的治療方案應由醫生根據患者的實際情況綜合評估后確定。在用藥期間,請與醫生保持密切聯系,及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權問題,請聯系我們進行刪除。 |