即使使用第一代或第二代表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）進行治療，EGFR變異型非小細胞肺癌（NSCLC）仍與較高的中樞神經系統（CNS）轉移率相關。那么，第三代EGFR TKI拉澤替尼（lazertinib）在中樞神經系統方面的活性如何呢？

　　本研究納入了第一代或第二代EGFR TKI治療失敗后出現無癥狀或輕度癥狀腦轉移的EGFR變異非小細胞肺癌患者。患者接受拉澤替尼Lazertinib治療，劑量為240 mg，每日一次。

　　研究的主要終點是根據研究人員評估的實體瘤反應評估標準1.1版，可評估人群的顱內客觀反應率（iORR）。次要終點包括T790M陰性疾病和孤立性CNS進展患者的顱內無進展生存期（iPFS）和iORR，以及總體ORR、緩解持續時間、顱內緩解持續時間、疾病控制率、總體生存、腦脊液滲透率拉澤替尼的作用和安全性。

　　在40名患者中，25名（63%）是女性，中位年齡為63歲（范圍29-85歲）。共有38名患者進行了腫瘤反應評估，其中包括12名患有軟腦膜轉移的患者。在數據截止時，中位隨訪時間為13.6個月（范圍2.9-17.7個月）。

　　研究結果顯示，可評估人群的iORR為55%（38人中的21人；95% CI，38.3-71.4%）。對于T790M陽性疾病患者，iORR為80%（5人中的4人；95% CI，28.4-99.5%）；對于T790M陰性疾病患者，iORR為43%（21人中的9人；95% CI，21.8-66.0%）；對于T790M未知疾病的患者，iORR為67%（12人中的8人；95% CI，34.9-90.1%）。

　　在可評估人群中，中位iPFS為15.8個月（95% CI，15.2-未達到）。T790M陽性亞組的中位iPFS為15.2個月（95% CI，4.2-未達到），T790M陰性亞組的中位iPFS為15.4個月（95% CI，7.9-未達到），T790M未知亞組的中位iPFS為18.0個月（95% CI，3.9-未達到）。

　　此外，拉澤替尼的腦脊液滲透率為46.2%（95% CI，10.0-49.6%），為其顱內反應機制提供了進一步支持。大多數不良事件為1級或2級。

　　綜上所述，無論T790M狀態如何，對于轉移性EGFR變異患者，在第一代或第二代EGFR TKI治療失敗后，拉澤替尼Lazertinib均顯示出顯著的CNS活性，可有效對抗伴有或不伴有軟腦膜轉移的非小細胞肺癌顱內轉移進展。這些結果表明，對于既往EGFR TKI治療后CNS轉移進展的EGFR變異非小細胞肺癌患者，使用拉澤替尼Lazertinib代替腦局部治療可能是一種潛在的有效策略。

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