EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者在接受EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療后，往往會對第一代或第二代藥物產生耐藥性。為了評估拉澤替尼（一種不可逆的第三代突變選擇性EGFR TKI）在EGFR TKI治療后進展的晚期非小細胞肺癌患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和活性，我們進行了以下研究。

　　研究分為三個部分：劑量遞增、劑量擴展和劑量延長。納入標準包括：患者年齡20歲或以上，患有晚期非小細胞肺癌，攜帶激活的EGFR突變，并在第一代或第二代EGFR TKI治療后出現疾病進展，具有明確的腫瘤T790M突變狀態，東部腫瘤合作組表現狀態為0-1，至少有一個可測量的顱外病變（根據實體瘤療效評估標準（RECIST）1.1版定義），以及足夠的器官功能。

　　患者按照滾動六組設計被納入七個劑量遞增隊列，其中五個隊列進行了擴展。患者以21天為一個周期，每天連續口服拉澤替尼，劑量分別為20mg、40mg、80mg、120mg、160mg、240mg或320mg。研究的主要終點是評估拉澤替尼的安全性和耐受性，次要終點包括可評估患者的客觀反應率。

　　共有127名患者被納入劑量遞增組（n=38）和劑量擴展組（n=89）。研究結果顯示，沒有發生劑量限制性毒性，不良事件也沒有隨劑量增加而增加。最常見的不良事件是1-2級的皮疹或痤瘡（38名患者[30%]）和瘙癢（34名[27%]）。有20名患者（16%）發生了3級或4級不良事件，其中最常見的是3級肺炎（4名[3%]）。與治療相關的3級或4級不良事件發生在4名患者（3%）身上；6名患者（5%）報告了與治療相關的嚴重不良事件。沒有導致死亡的不良事件，也沒有與治療相關的死亡病例。

　　通過獨立中央審查的評估，獲得客觀緩解的患者比例為69例（54%；95% CI 46-63）。這表明拉澤替尼具有可耐受的安全性，并且在EGFR TKI治療期間或之后出現疾病進展的非小細胞肺癌患者中顯示出良好的臨床活性。

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