2024年7月，公布了關于AL002在減緩早期阿爾茨海默病(AD)個體疾病進展方面的安全性和有效性的評估結果。

　　AL002是一種在研的人源化單克隆抗體（mAb），它能與骨髓細胞2（TREM2）上表達的觸發受體結合。TREM2是一種感知大腦病理變化的關鍵小膠質細胞膜受體，而AL002正是臨床試驗中最先進的TREM2激動劑候選產品。

　　研究采用了長達96周的隨機治療設計，所有患者都按照指定的治療方案接受治療，直到最后一名患者完成48周的治療。這樣的設計提供了更多觀察結果以進行初步分析的機會，實際收集的數據長達96周。患者被隨機分配接受三種劑量方案：15mg/kg IV/q4w、40mg/kg IV/q4w、60mg/kg IV/q4w，或安慰劑。

　　共有381名患者被隨機分配。患者的中位年齡為71歲（范圍：51-85歲），其中78%的患者年齡在65歲或以上。總體而言，50%的患者是女性，94%是白人。入組時的臨床診斷為，67%的患者因阿爾茨海默病引起輕度認知障礙，33%的患者因阿爾茨海默病引起輕度癡呆。

　　在試驗中觀察到治療引起的腦部MRI變化，這些變化類似于淀粉樣蛋白相關成像異常(ARIA)。值得注意的是，這些變化在純合APOE e4攜帶者中發生率更高且嚴重程度更高，因此研究團隊選擇在試驗早期終止純合APOE e4攜帶者的參與。在381名登記患者中，59%是雜合APOE e4攜帶者。在入組前，通過腦脊液或淀粉樣蛋白PET（正電子發射斷層掃描）分析，確認了所有患者的淀粉樣蛋白陽性。對于那些在基線時接受淀粉樣蛋白PET評估的患者(n=244)，質粒細胞的平均標準差(SD)為100.1(38.9)。

　　研究已發現40個與阿爾茨海默病(AD)相關的TREM2突變，其中雜合突變會使阿爾茨海默病風險增加三倍之多。TREM2功能降低可能導致阿爾茨海默病和其他神經退行性疾病。相反，通過腦脊液(CSF)中可溶性TREM2(sTREM2)水平測量，TREM2水平較高與淀粉樣蛋白和tau蛋白積累較低以及認知和臨床衰退減弱相關。

　　AL002旨在增強TREM2信號傳導，并增強小膠質細胞的增殖、存活和功能。它與TREM2受體的結合旨在觸發小膠質細胞信號通路，增強小膠質細胞保護大腦免受損傷的有效性，包括阿爾茨海默病中與年齡相關的神經變性。目前，AL002的臨床潛力正在臨床試驗中進行深入調查，重點是評估其對阿爾茨海默病的影響。

　　海得康”發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，更多問題，請咨詢海得康醫學顧問，電話：400-001-9769，海得康官網微信：15600654560。

　　【友情提示：本文僅作為參考意見。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。圖片侵權，請聯系刪除。】