盡管帕博利珠單抗和侖伐替尼作為美國食品和藥物管理局唯一批準的用于錯配修復熟練子宮內膜癌（MMRP EC）的免疫療法表現出令人信服的活性，但大多數患者對該方案不耐受、無反應或產生耐藥性。因此，對于復發性錯配修復熟練子宮內膜癌患者，迫切需要探索額外的、潛在的生物標志物驅動的治療方法。

　　本研究旨在評估聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制劑他拉唑帕利（talazoparib）與程序性細胞死亡配體1（PD-L1）抑制劑avelumab聯合治療復發性錯配修復熟練子宮內膜癌的潛在積極效果和安全性。

　　治療方案為每日口服1mg他拉唑帕利，同時每2周靜脈注射avelumab 10mg/kg，直至疾病進展或出現不可接受的毒性作用。

　　共有35名女性患者（平均年齡67.9歲，標準差8.41歲）接受了該方案治療。其中9名患者（25.7%）在滿足兩個共同主要終點中的至少一個后獲得了臨床獲益。具體來說，4名患者（11.4%）表現出確認的客觀緩解率（均為部分緩解），8名患者（22.9%）在6個月時實現了無進展生存。

　　最常見的3級和4級治療相關毒性反應包括貧血（16名患者，46%）、血小板減少癥（10名患者，29%）和中性粒細胞減少癥（4名患者，11%）。值得注意的是，沒有患者因毒性作用而停止接受治療。

　　此外，研究還發現具有同源重組修復改變的腫瘤與avelumab和他拉唑帕利治療的臨床獲益相關。而腫瘤突變負荷、腫瘤浸潤淋巴細胞和PD-L1狀態則與臨床獲益無關。

　　綜上所述，avelumab和他拉唑帕利的治療方案表現出良好的毒性效應，并且符合預定標準，因此在錯配修復熟練子宮內膜癌中值得進一步評估。

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