BCR-ABL融合癌蛋白酪氨酸激酶抑制劑（BCR-ABL TKI）已顯著提高了慢性粒細(xì)胞白血病（CML）患者的生存率，然而，其伴隨的肝毒性問題在臨床上不容忽視。本研究旨在比較新一代BCR-ABL TKI（包括博舒替尼、達(dá)沙替尼、尼洛替尼和普納替尼Ponatinib）與伊馬替尼在肝毒性方面的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)，并對(duì)其臨床獲益進(jìn)行總體評(píng)估。

　　研究納入了涉及這四種新一代BCR-ABL TKI與伊馬替尼的隨機(jī)2期或3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。主要分析了所有級(jí)別和高級(jí)別（3級(jí)和4級(jí)）的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平升高情況，以及總生存期（OS）和主要分子反應(yīng)（MMR）的發(fā)生率。

　　共有9項(xiàng)試驗(yàn)涉及3475名患者，其中位（范圍）年齡為49（18-91）歲，男性患者占59.2%。研究結(jié)果顯示，與伊馬替尼相比，除達(dá)沙替尼外，其他每一種新一代TKI均觀察到肝毒性風(fēng)險(xiǎn)增加。接受新一代TKI治療的患者更有可能出現(xiàn)所有級(jí)別的ALT升高（匯總RR為2.89，95% CI為1.78-4.69，P < .001）以及3級(jí)和4級(jí)ALT升高（匯總RR為4.36，95% CI為2.00-9.50，P < .001）。同樣，這些患者也更有可能出現(xiàn)所有級(jí)別的AST升高（匯總RR為2.20，95% CI為1.63-2.98，P < .001）以及3級(jí)和4級(jí)AST升高（匯總RR為2.65，95% CI為1.59-4.42，P < .001）。

　　盡管新一代TKI的肝毒性風(fēng)險(xiǎn)較高，但它們與1年時(shí)MMR發(fā)生率的顯著升高相關(guān)（匯總RR為1.59，95% CI為1.44-1.75，P < .001）。然而，在1年總生存率方面，新一代TKI與伊馬替尼之間并未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（匯總RR為1.00，95% CI為1.00-1.01，P = .33）。

　　綜上所述，與伊馬替尼相比，博舒替尼、尼洛替尼和普納替尼Ponatinib在治療慢性粒細(xì)胞白血病時(shí)具有更高的肝毒性相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。盡管新一代TKI治療與1年時(shí)MMR率較高相關(guān)，但在1年總生存率方面并未顯示出明顯優(yōu)勢(shì)。因此，在選擇治療方案時(shí)，需要綜合考慮藥物的療效、肝毒性風(fēng)險(xiǎn)以及患者的具體情況。

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