· 與達拉非尼、維莫非尼和達卡巴嗪相比，達拉非尼-曲美替尼治療具有 BRAF-V600 突變的不可切除晚期/轉移性黑色素瘤的療效和安全性

　　· 當前的系統評價旨在評估和比較達拉非尼-曲美替尼與其他治療替代品治療具有 BRAF-V600 突變的不可切除的晚期/轉移性黑色素瘤患者的療效和安全性。

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　　· 研究發現，與達拉非尼、維莫非尼和達卡巴嗪相比，達拉非尼-曲美替尼對總生存期 (OS) 和無進展生存期 (PFS) 具有良好的影響，與達卡巴嗪和維莫非尼vemurafenib相比，對部分緩解率 (PRR) 和總體緩解率具有良好的影響。在 NMA-pMixed 中，發現與伊匹單抗 3 mg/kg 相比，達拉非尼-曲美替尼對 OS 具有積極影響，與伊匹單抗、納武單抗和派姆單抗相比，對 PFS 和 PRR 具有積極影響。然而，達拉非尼-曲美替尼和維莫非尼-考比替尼在療效方面存在顯著差異。此外，達拉非尼-曲美替尼對 3 級和 4 級不良事件具有良好的效果。

　　達拉非尼-曲美替尼治療BRAF-V600突變黑色素瘤的療效

　　客觀緩解率（ORR）：

　　在多項臨床試驗中，達拉非尼聯合曲美替尼治療BRAF-V600突變黑色素瘤患者的ORR顯著高于單藥治療或其他治療方案。例如，在COMBI-d和COMBI-v臨床III期研究中，達拉非尼+曲美替尼聯合治療對比達拉非尼單藥治療顯著延長了患者的中位總生存期（25.1個月 vs. 18.7個月），ORR也顯著提高。

　　具體到某些研究，如意大利管理準入項目(MAP)中的觀察性、回顧性研究顯示，在390例可評估的BRAF V600突變患者中，有243例產生應答，總體客觀有效率為62.3%（95%CI 57.5%~67.1%）。

　　無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）：

　　在全球注冊研究BRF113928中，達拉非尼聯合曲美替尼一線治療BRAF V600突變晚期黑色素瘤患者的中位PFS達到14.6個月，中位OS達到24.6個月。

　　在另一項針對BRAF V600突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的研究中，達拉非尼聯合曲美替尼治療的ORR高達64%，中位PFS為10.2個月，中位OS為18.2個月。

　　常見不良反應：

　　達拉非尼與曲美替尼聯合治療的主要不良反應包括發熱、寒戰、外周水腫、皮疹、皮膚干燥、頭痛、頭暈、肌痛、關節痛、咳嗽、便秘、惡心、腹瀉、嘔吐、腹痛、高血壓、出血等。這些不良反應大多數為1-2級，且隨著治療時間的延長，發生率會逐漸下降。

　　根據COMBI-d/COMBI-v兩項臨床III期研究的數據，有11%的患者因副作用停藥，26%患者需接受劑量調整。

　　嚴重不良反應：

　　少數患者會出現3級或更高級別的不良反應，如高血糖、低磷血癥、低鈉血癥等，但這些情況較為罕見，且大多數可以通過調整劑量或停藥得到控制。

　　與其他治療方案的對比

　　維莫非尼：

　　維莫非尼作為另一種BRAF抑制劑，單藥治療BRAF突變黑色素瘤雖然有效，但療效不及達拉非尼聯合曲美替尼。如上述提到的COMBI-v研究中，達拉非尼+曲美替尼對比維莫非尼體現了明顯的療效優勢。

　　達卡巴嗪、伊匹單抗、納武單抗和派姆單抗：

　　這些藥物或免疫療法在治療黑色素瘤方面也有一定療效，但與達拉非尼聯合曲美替尼相比，其針對BRAF-V600突變患者的特異性療效可能較低。特別是達拉非尼和曲美替尼作為雙靶向治療藥物，能夠更全面地阻斷MAPK信號通路，從而提高療效。

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