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腎移植受者中萊特莫韋與valganciclovir纈更昔洛韋預防性三期試驗的巨細胞病毒抗病毒耐藥性探究

时间:2024-06-27     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  在近期的一項3期臨床試驗中,針對接受來自巨細胞病毒血清陽性供體(D+)腎臟的巨細胞病毒血清陰性(R-)腎移植受者(KTR),萊特莫韋展現出不遜色于valganciclovir纈更昔洛韋的巨細胞病毒疾病預防效果。該研究進一步報告了與抗病毒耐藥性相關的基因型以及巨細胞病毒糖蛋白B(gB)的基因型分析。

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  為了深入了解抗病毒耐藥性,研究團隊對含有可檢測巨細胞病毒DNA的血漿樣本進行了測序分析。主要目的是探尋由巨細胞病毒特定基因區域(UL51、UL56、UL89、UL54、UL97)編碼的、與萊特莫韋和valganciclovir纈更昔洛韋耐藥性相關的氨基酸取代(RAS),同時分析gB(UL55)基因型(gB1-gB5)的分布情況。

  在參與試驗的受試者中,萊特莫韋組的292名患者中有84名,valganciclovir纈更昔洛韋組的297名患者中有93名,提供了至少一個基因靶標的可評估數據。值得注意的是,在接受萊特莫韋預防治療的患者中,未檢測到與萊特莫韋相關的RAS;然而,有3名患者出現了與valganciclovir纈更昔洛韋相關的RAS(pUL97)。在valganciclovir纈更昔洛韋治療組中,12名患者出現了與valganciclovir纈更昔洛韋相關的RAS(pUL54、pUL97);另有1名在試驗期間未接受萊特莫韋治療的患者也出現了與萊特莫韋相關的RAS(pUL56)。除1名患者外,其他所有患者均對valganciclovir纈更昔洛韋治療產生反應,這一反應與突破性巨細胞病毒DNA血癥或RAS頻率無關。此外,gB1基因型在所有患者及各亞組中均最為常見。

  萊特莫韋組中未檢測到與萊特莫韋相關的RAS,這一發現支持了在巨細胞病毒D+R-KTR人群中,使用萊特莫韋進行預防治療時產生耐藥性的風險相對較低的觀點。

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