警告：

　　奎扎替尼（Quizartinib）可能會引發QT間期延長、尖端扭轉型室性心動過速和心臟驟停。此藥物會以劑量和濃度相關的方式影響QT間期。在開始使用奎扎替尼之前，應定期檢查并糾正低鉀血癥或低鎂血癥。在治療的各個階段，包括基線、誘導、鞏固和維持治療期間，應定期進行心電圖監測QTc。已有接受奎扎替尼治療的患者出現尖端扭轉型室性心動過速和心臟驟停的案例。患有嚴重低鉀血癥、嚴重低鎂血癥或長QT綜合征的患者禁止使用奎扎替尼。如果通過Fridericia公式校正的QT間期(QTcF)大于450毫秒，則不應開始奎扎替尼治療或增加其劑量。若需同時使用其他已知可延長QT間期的藥物，應更頻繁地監測心電圖。當與強效CYP3A抑制劑同時使用時，應減少奎扎替尼的劑量，因為這類抑制劑可能會增加奎扎替尼的暴露。

　　超過 20% 的患者最常見的不良反應包括實驗室異常：中性粒細胞減少癥/發熱性中性粒細胞減少癥、腹瀉、粘膜炎、惡心、腹痛、敗血癥、頭痛、嘔吐和上呼吸道感染。

　　常見不良反應：

　　· 實驗室異常：中性粒細胞減少癥/發熱性中性粒細胞減少癥等。

　　· 心血管系統：心電圖QT延長、尖端扭轉型室性心動過速等嚴重心臟事件。

　　· 胃腸道：腹瀉、粘膜炎、惡心、腹痛等。

　　· 泌尿生殖系統：可能出現由粘膜炎引起的陰道潰瘍。

　　· 血液學異常：淋巴細胞減少、白蛋白減少等。

　　· 代謝異常：鉀、磷、鎂等電解質減少。

　　· 神經系統：頭痛等，偶有致命性腦水腫、腦梗塞等嚴重事件。

　　· 眼部刺激：包括干眼、眼部炎癥等。

　　· 其他不良反應：分化綜合征、各種感染和敗血癥等。

　　此外，還可能出現失眠、上呼吸道感染、鼻出血以及肝毒性等不良反應。

　　請注意，這些不良反應并非全部，患者在用藥過程中應密切關注身體狀況，并及時與醫生溝通。如果出現任何嚴重不適，應立即就醫。

　　心血管系統：

　　心電圖QT間期延長（14%），基線QTcF增加超過60毫秒（10%）。此外，還觀察到QTcF大于500毫秒的情況，以及尖端扭轉型室性心動過速、心臟驟停、心室顫動、致命性心室功能障礙和致命性心臟驟停等嚴重心血管事件。

　　胃腸道反應：

　　腹瀉是常見的反應，包括結腸炎、腸炎等各類腸道炎癥（42%）。粘膜炎也頻繁出現，其癥狀包括肛門炎癥、潰瘍，以及口腔、喉部、食管和直腸等多個部位的不適和炎癥。其他常見的胃腸道反應包括惡心（34%）、腹痛（30%）、嘔吐（25%）和消化不良（11%）。

　　泌尿生殖系統：

　　部分患者出現由粘膜炎引起的陰道潰瘍。

　　血液學異常：

　　淋巴細胞減少（60%）、白蛋白減少（53%）較為常見，同時還觀察到發熱性中性粒細胞減少癥（包括致命案例，44%）、中性粒細胞減少癥（29%）、血小板減少癥（18%）、貧血（11%）、骨髓抑制，以及急性發熱性中性粒細胞性皮膚病（3%）。值得注意的是，8%的患者在第一個誘導周期的第42天后出現明顯的血小板減少癥或中性粒細胞減少癥，但這些患者并未表現出活動性白血病的癥狀。

　　新陳代謝異常：

　　電解質失衡是常見的新陳代謝異常，包括鉀減少（59%）、磷減少（52%）、堿性磷酸酶減少（51%）、鎂減少（44%）和鈣減少（33%）。同時，也觀察到肌酐磷酸激酶增加（26%）、鉀增加（15%）、鎂增加（14%）、鈉增加（13%）以及食欲下降（17%）。

　　神經系統反應：

　　頭痛是最常見的神經系統反應（28%），但也有報道出現致命性腦水腫和致命性腦梗塞的嚴重案例。

　　眼部刺激：

　　包括干眼、眼部炎癥、眼刺激、眼痛、眼部瘙癢、眼內異物感、角膜炎和潰瘍性角膜炎等癥狀（11%）。

　　其他不良反應：

　　還包括分化綜合征（5%）、敗血癥（30%）、真菌感染（16%）、皰疹病毒感染（14%）以及所有類型的致命不良反應（高達10%）。其中，敗血癥、真菌感染和皰疹病毒感染涵蓋了多種具體的病癥表現。

　　精神科癥狀：

　　部分患者報告出現失眠癥狀（14%）。

　　呼吸系統反應：

　　上呼吸道感染是最常見的呼吸系統反應（21%），同時也有鼻出血（15%）、致命的急性呼吸窘迫綜合征和致命的肺栓塞等嚴重病例報道。

　　肝毒性表現：

　　高轉氨酶血癥是肝毒性的主要表現，包括丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶等各類肝酶的升高（19%）。

　　急性髓系白血病的常用成人劑量

　　推薦療程：

　　· 誘導：最多 (2) 個周期的 奎扎替尼Quizartinib 與阿糖胞苷和蒽環類藥物聯合治療

　　· 鞏固治療：最多 (4) 個周期的 奎扎替尼Quizartinib 聯合高劑量阿糖胞苷鞏固治療

　　· 維持治療：最多 (36) 個周期的 奎扎替尼Quizartinib 作為維持治療或直至疾病進展或出現不可接受的毒性

　　推薦劑量：

　　誘導：

　　· 第 8 天開始（7+3 方案）：每天口服一次 35.4 mg

　　· 持續時間：每個 28 天周期兩周（第 8 至 21 天）

　　· 第 6 天開始（5+2 方案作為第二個誘導周期）：口服 35.4 mg，每天一次

　　· 持續時間：每個 28 天周期為期兩周（第 6 天至第 19 天）

　　合并：

　　· 從第 6 天開始：口服 35.4 毫克，每天一次

　　· 持續時間：每個 28 天周期為期兩周（第 6 天至第 19 天）

　　維持：

　　在血細胞計數恢復后鞏固化療后開始維持：

　　· 中性粒細胞絕對計數大于 500/mm3，血小板計數大于 50,000/mm3

　　第一周期：

　　· 第 1 天至第 14 天：如果 QTcF 450 ms 或更少，每天口服一次 26.5 mg

　　· 第 15 天：如果 QTcF 為 450 毫秒或更少，則將劑量增加至 53 mg，每天口服一次；如果在誘導或鞏固期間觀察到 QTcF 大于 500 ms，則繼續每天口服 26.5 mg 一次

　　· 持續時間：每天一次，周期之間不間斷，最多 36 個周期

　　注意事項：

　　· 僅當 QTcF 等于或小于 450 毫秒時才開始（或逐步增加）給藥

　　· 如果 QTcF 升高超過 450 毫秒，則在治療期間調整劑量。

　　· 治療前和治療期間糾正電解質異常（低鉀血癥和低鎂血癥）。

　　· 在基線時進行心電圖檢查，然后在誘導和鞏固期間每周進行一次心電圖檢查；在維護期間的第一個月每周進行一次監測，此后定期進行監測。

　　· 需要造血干細胞移植的患者在開始預處理方案前7天停止治療。

　　用途：與標準阿糖胞苷和蒽環類藥物誘導以及阿糖胞苷鞏固聯合使用，并作為鞏固化療后的維持單藥治療，用于治療新診斷的 FLT3 內部串聯重復 (ITD) 陽性的急性髓系白血病 (AML) 成人患者通過 FDA 批準的測試檢測到。

　　· 局限性：不適合作為同種異體造血干細胞移植后的單一維持治療。

　　· 該藥物應作為標準阿糖胞苷和蒽環類誘導以及阿糖胞苷鞏固聯合治療的一部分，以及作為鞏固化療后的維持單藥治療的一部分。異體造血干細胞移植后不要作為維持單一療法施用。

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　　溫馨提示：本文內容僅供參考，并不能替代專業醫療建議。具體的治療方案應由醫生根據患者的實際情況綜合評估后確定。在用藥期間，請與醫生保持密切聯系，及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權問題，請聯系我們進行刪除。