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血管內(nèi)皮生長因子受體抑制劑在治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腺樣囊性癌中的應(yīng)用

时间:2024-06-18     作者:醫(yī)學(xué)編輯陳筱曦   阅读

  由于美國食品和藥物管理局尚未批準(zhǔn)專門針對復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腺樣囊性癌(ACC)的全身治療方法,因此探尋新的治療策略至關(guān)重要。本研究旨在探討血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)抑制劑在治療此類癌癥中的有效性、安全性和患者耐受性。

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  本研究納入了使用VEGFR抑制劑治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腺樣囊性癌的前瞻性臨床試驗,這些試驗報告了至少一個專門針對腺樣囊性癌的研究結(jié)果。經(jīng)過篩選,從1963項研究中確定了17項(占0.9%)符合納入標(biāo)準(zhǔn)。

  主要評估指標(biāo)包括對VEGFR抑制劑的最佳總體反應(yīng),具體分為客觀反應(yīng)、疾病穩(wěn)定或疾病進(jìn)展(PD)。同時,我們還考察了安全性和耐受性,包括3級或以上不良事件的發(fā)生率、因疾病進(jìn)展或藥物相關(guān)毒性而退出試驗的比例,以及劑量減少率(DRR)。

  研究共涵蓋了17項試驗,涉及560名復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腺樣囊性癌患者,他們接受了10種不同的VEGFR抑制劑治療。結(jié)果顯示,客觀緩解率為6%(95% CI,3%-12%;I2 = 71%),而疾病穩(wěn)定是最常見的最佳反應(yīng)(82%;95% CI,74%-87%;I2 = 67 %)。在6個月的疾病控制率(定義為客觀緩解和疾病穩(wěn)定的總和)為54%(95% CI,45%-62%;I2 = 52%)。然而,3級或以上不良事件的發(fā)生率相對較高,為53%(95% CI,42%-64%;I2 = 81%),DRR發(fā)生率為59%(95% CI,40%-76%)。值得注意的是,大多數(shù)患者(57%;95% CI,44%-70%;I2 = 83%)能夠持續(xù)治療直至疾病進(jìn)展;而21%(95% CI,15%-28%;I2 = 62%)的患者因毒性反應(yīng)而中斷治療。

  在特定VEGFR抑制劑的亞組分析中,侖伐替尼和阿昔替尼表現(xiàn)出較好的療效、安全性和耐受性。其中,侖伐替尼的客觀緩解率為14%(95% CI,7%-25%),疾病穩(wěn)定率為76%(95% CI,63%-85%),61%的患者能夠持續(xù)治療至疾病進(jìn)展,但DRR相對較高,為78%(95% CI,66%-87%)。阿昔替尼的客觀緩解率為8%(95% CI,4%-15%),疾病穩(wěn)定率高達(dá)85%(95% CI,72%-92%),73%的患者可持續(xù)治療至疾病進(jìn)展,且DRR相對較低,僅為22%(95% CI,12%-38%)。

  盡管Rivoceranib的客觀緩解率最高(24%),但由于研究間的異質(zhì)性高,且能夠持續(xù)治療至疾病進(jìn)展的患者比例最低(35%),因此其應(yīng)用可能受到一定限制。

  綜上所述,VEGFR抑制劑在治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腺樣囊性癌中顯示出較高的疾病穩(wěn)定率。在眾多VEGFR抑制劑中,侖伐替尼和阿昔替尼因其在療效、安全性和耐受性方面的綜合表現(xiàn)脫穎而出,這為它們被納入治療指南提供了有力支持。

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