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佩米替尼在治療先前已接受治療的、具有激活FGFR1-FGFR3改變的實體瘤中的應用

时间:2024-06-06     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  成纖維細胞生長因子受體(FGFR)的改變是多種腫瘤類型的驅動力。在此,我們對FGFR改變的晚期實體瘤進行了2期FIGHT-207籃子研究,重點研究了佩米替尼——一種選擇性且高效的口服FGFR1-FGFR3抑制劑。我們設定了主要終點,即隊列A(具有融合/重排改變,n=49)和隊列B(具有激活非激酶結構域突變,n=32)的客觀緩解率(ORR)。同時,我們也關注了次要終點,包括隊列A和B的無進展生存期、緩解持續時間、總生存期以及藥物的安全性。此外,還設定了探索性終點,涉及隊列C(具有激酶結構域突變或未知意義的潛在致病變異,n=26)的ORR,以及對耐藥性和反應相關的共同改變進行了分析。

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  研究結果顯示,隊列A、B和C的ORR分別為26.5%(13/49)、9.4%(3/32)和3.8%(1/26)。值得注意的是,一些沒有批準的FGFR抑制劑的腫瘤或之前未確認對FGFR抑制敏感的腫瘤也表現出了客觀的反應。在隊列A和B中,中位無進展生存期分別為4.5個月和3.7個月,中位緩解持續時間分別為7.8個月和6.9個月,而中位總生存期則分別為17.5個月和11.4個月。

  在安全性方面,佩米替尼最常見的治療相關不良事件包括高磷血癥(84%)和口腔炎(53%)。此外,我們發現TP53共突變與缺乏反應有關,而BAP1的改變則與較高的反應率相關。另外,FGFR1-FGFR3的看門人和分子制動突變可能導致獲得性耐藥。

  總的來說,本研究跨腫瘤類型確定了FGFR抑制的新治療領域,并揭示了藥物失效的一些機制,為未來的治療策略提供了新的視角。

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