奧拉帕利(Lynparza)與司美替尼(Selumetinib)的聯合療法，為RAS突變的卵巢癌或子宮內膜癌患者帶來了顯著的臨床效果。

　　經研究確定，推薦的二期治療劑量為每日口服奧拉帕利300mg，并配合每日口服司美替尼75mg。對于RAS異常的卵巢癌患者，經過四個或更多周期的治療后，有69%的患者獲得了臨床益處，其中32%的患者出現了部分緩解（PR），37%的患者病情穩定。

　　研究共納入了88名患者，中位年齡為60.5歲。在這些患者中，臨床獲益率高達77%，客觀緩解率也達到了44%。特別值得一提的是，在透明細胞和子宮內膜樣等組織學中，我們看到了明顯的反應，這一發現非常令人振奮。

　　對于RAS異常的子宮內膜癌患者，59%的患者在治療后獲得了臨床益處，其中35%的患者實現了PR，24%的患者在四個或更多周期治療后病情保持穩定。值得注意的是，獲得PR的患者中，有一部分是攜帶BRCA突變的。

　　研究人員對患者的分子畸變進行了深入分析，其中73名患者具有RAS通路突變，15名患者具有BRCA突變，還有6名患者同時存在RAS和BRCA2的突變，這6名患者中包括3名子宮內膜癌患者和3名胰腺癌患者。

　　在治療過程中，最常見的3/4級不良反應（AE）包括貧血（12%）、疲勞（5%）、痤瘡樣皮疹（5%）、中性粒細胞減少（5%）和白細胞計數減少（4%）。值得慶幸的是，沒有觀察到4級AE。

　　在RAS異常的卵巢癌患者中，49%的患者在使用兩種藥物時出現了劑量中斷，5%的患者停用了司美替尼，6%的患者停用了奧拉帕利。此外，在停用兩種藥物的患者中，有13%的患者減少了劑量；在停用司美替尼的患者中，有8%的患者減少了劑量；在停用奧拉帕利的患者中，有14%的患者減少了劑量。總共有7.9%的患者因各種原因停止了治療。

　　總體來看，47%的患者獲得了臨床益處；21%的患者達到了PR，其中3%在劑量遞增期間實現PR，19%在劑量擴大期間實現PR。26%的患者病情保持穩定，其中3%的患者在劑量遞增期間病情穩定，23%的患者在劑量擴大期間病情穩定。

　　該研究還涉及了其他RAS異常的腫瘤患者，包括胰腺癌、肺癌、闌尾癌、膽管癌、結腸癌和直腸癌。在接受治療的36名患者中，有26名患者可進行評估。結果顯示，31%的患者獲得了臨床益處，其中8%的患者實現了PR（兩人均患有肺癌），19%的患者在四個或更多周期治療后病情保持穩定。

　　對于PARP耐藥的卵巢癌患者，共有15名患者接受了治療，其中12名患者可進行評估。在這些患者中，41%的患者觀察到了臨床益處，17%的患者實現了PR（兩人均攜帶BRCA突變），25%的患者在四個或更多周期治療后病情保持穩定。這些結果充分表明了奧拉帕利聯合司美替尼在治療RAS突變的卵巢癌和子宮內膜癌中的潛力和臨床價值。

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