FLT3酪氨酸激酶抑制劑(TKI)對于FLT3突變的急性髓系白血病(AML)患者具有一定的臨床療效。然而，其療效常受限于單一療法中的耐藥性以及聯(lián)合療法中的耐受性問題。為了解決這些問題，我們引入了一種新型化合物FF-10101。這種藥物能夠與FLT3活性位點附近的半胱氨酸殘基共價結(jié)合，從而不可逆地抑制受體信號傳導(dǎo)。它對大多數(shù)FLT3激活突變具有顯著效果，并且與其他抑制劑相比，對FLT3配體(FL)誘導(dǎo)的耐藥性具有極小的抵抗力。

　　我們進行了一項口服FF-10101的1期劑量遞增研究，該研究主要針對患有復(fù)發(fā)性和/或難治性急性髓系白血病的患者，其中大多數(shù)患者攜帶FLT3激活突變和/或先前曾接觸過FLT3抑制劑。研究共納入了54名參與者，劑量范圍從每天10至225毫克，以及每天兩次(BID)的50至100毫克。

　　研究結(jié)果顯示，劑量限制性毒性（DLT）主要為腹瀉和QT延長。在40名可評估療效的參與者中，綜合完全緩解率達到了10%，而總體緩解率（包括部分緩解）為12.5%。值得注意的是，其中一些患者是在接受吉特替尼治療后病情出現(xiàn)進展的。此外，56%的參與者之前曾接觸過FLT3抑制劑。

　　基于這些研究結(jié)果，我們推薦的2期劑量(RP2D)為75 mg BID。FF-10101有潛力成為FLT3突變急性髓系白血病治療的下一代進步，為這類患者提供更多的治療選擇和希望。

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