在I期臨床研究中，埃萬(wàn)妥單抗amivantamab聯(lián)合卡鉑-培美曲塞（化療）以及拉澤替尼展現(xiàn)出對(duì)難治性表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的抗腫瘤效果。為了進(jìn)一步驗(yàn)證這種治療方案的有效性，我們進(jìn)行了全球III期試驗(yàn)。

　　本研究共納入了657名EGFR突變（外顯子19缺失或L858R）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，這些患者在接受奧希替尼治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。患者被隨機(jī)分配到埃萬(wàn)妥單抗amivantamab-拉澤替尼-化療組、單獨(dú)化療組或埃萬(wàn)妥單抗amivantamab-化療組。本研究的主要終點(diǎn)是比較埃萬(wàn)妥單抗amivantamab化療組和埃萬(wàn)妥單抗amivantamab-拉澤替尼化療組與單獨(dú)化療組的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。

　　在研究過(guò)程中，我們發(fā)現(xiàn)埃萬(wàn)妥單抗amivantamab-拉澤替尼化療組中出現(xiàn)的血液學(xué)毒性需要調(diào)整治療方案，因此在卡鉑治療完成后開(kāi)始使用拉澤替尼。三組患者的基線特征均得到良好平衡，包括腦轉(zhuǎn)移病史和既往腦放射史。

　　與單獨(dú)化療相比，埃萬(wàn)妥單抗amivantamab化療和埃萬(wàn)妥單抗amivantamab-拉澤替尼化療的PFS顯著延長(zhǎng)（疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)比HR分別為0.48和0.44；P<0.001；中位數(shù)分別為6.3個(gè)月、8.3個(gè)月和4.2個(gè)月）。研究者評(píng)估也顯示了一致的PFS結(jié)果。此外，與化療相比，埃萬(wàn)妥單抗amivantamab化療和埃萬(wàn)妥單抗amivantamab-拉澤替尼化療的客觀緩解率也顯著更高（分別為64%和63% vs 36%；P<0.001）。

　　在顱內(nèi)PFS方面，埃萬(wàn)妥單抗amivantamab化療和埃萬(wàn)妥單抗amivantamab-拉澤替尼化療與化療相比也表現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)，中位數(shù)分別為12.5個(gè)月、12.8個(gè)月和8.3個(gè)月（顱內(nèi)疾病進(jìn)展或死亡的HR分別為0.55和0.58）。含埃萬(wàn)妥單抗amivantamab方案的主要不良事件（AE）包括血液學(xué)、EGFR和MET相關(guān)毒性。埃萬(wàn)妥單抗amivantamab化療的血液學(xué)AE發(fā)生率低于埃萬(wàn)妥單抗amivantamab-拉澤替尼化療。

　　總的來(lái)說(shuō)，在奧希替尼治療后疾病進(jìn)展的EGFR突變晚期NSCLC患者中，與單獨(dú)化療相比，埃萬(wàn)妥單抗amivantamab化療和埃萬(wàn)妥單抗amivantamab-拉澤替尼化療可顯著改善PFS和顱內(nèi)PFS。然而，對(duì)于改良的埃萬(wàn)妥單抗amivantamab-拉澤替尼化療方案，仍需要更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪來(lái)進(jìn)一步評(píng)估其療效和安全性。

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