陣發性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）患者在接受C5抑制劑（如ravulizumab或eculizumab）治療時，仍可能受到臨床上顯著的血管外溶血引起的貧血癥狀的困擾。為了評估一流口服補體因子D抑制劑達尼考潘（danicopan, ALXN2040）作為C5抑制劑的附加療法的有效性和安全性，我們進行了ALPHA研究。

　　ALPHA是一項國際3期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。我們納入了患有PNH且伴有臨床顯著血管外溶血的成人患者（年齡≥18歲、血紅蛋白≤9.5g/dL、絕對網織紅細胞計數≥120×10^9/L），并且這些患者已接受ravulizumab或eculizumab治療至少6個月。患者被隨機分配（2:1）接受達尼考潘或安慰劑加C5抑制劑治療，為期12周。

　　初始達尼考潘劑量為150mg，每日3次，根據臨床反應可增至200mg，每日3次。主要觀察指標是血紅蛋白濃度從基線到第12周的變化。

　　在方案預先指定的中期分析中，73名患者被納入安全性和療效分析。結果顯示，與安慰劑組相比，達尼考潘組在第12周時血紅蛋白濃度顯著增加（達尼考潘組相對于基線的最小二乘均值變化為2.94g/dL，安慰劑組為0.50g/dL）。在安全性方面，達尼考潘組報告的3級不良事件包括丙氨酸氨基轉移酶升高等，但均為個別案例，且沒有報告與研究藥物相關的嚴重不良事件或死亡。

　　綜上所述，達尼考潘作為ravulizumab或eculizumab的附加治療，在第12周時顯著改善了血紅蛋白濃度，且安全性良好，這為PNH和臨床上顯著的血管外溶血患者提供了一種新的治療策略，有望改善其獲益風險狀況。

　　海得康”發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，更多問題，請咨詢海得康醫學顧問，電話：400-001-9769，海得康官網微信：15600654560。

　　【友情提示：本文僅作為參考意見。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。圖片侵權，請聯系刪除。】