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達沙替尼與曲美替尼在低級別漿液性卵巢癌中具有協同作用

时间:2024-04-11     作者:醫學編輯王明陽   阅读

  低級別漿液性卵巢癌(LGSOC)是一種特殊的卵巢癌亞型,以其內在的化療抗藥性而聞名,治療較為困難,因此急需新的治療方案。通過使用基于細胞模型的高通量篩選,研究者們在6種LGSOC細胞系中測試了1610種不同的藥物,以識別可能的治療靶點。

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  在這個篩選過程中,16種藥物在1000 nM的濃度下顯示出了對LGSOC細胞系的明顯毒性。進一步的劑量反應分析證實了9種LGSOC細胞系中的藥物效果,其中包括與最近批準的MEK抑制劑曲美替尼的組合療法效果分析。

  研究特別指出,達沙替尼(一種酪氨酸激酶抑制劑)和曲美替尼的組合在多個LGSOC模型中顯示出了顯著的協同效應,最大的協同得分達到了46.9。此外,新型的高選擇性Src家族激酶(SFK)抑制劑NXP900也表現出與曲美替尼相似的協同特性,這暗示SFK抑制可能是協同作用的關鍵機制。

  另一個有趣的發現是,雙硫侖(一種醛脫氫酶抑制劑)對LGSOC顯示出了優異的選擇性,其對LGSOC的半抑制濃度(IC50)顯著低于對高級別漿液性卵巢癌的IC50,表明雙硫侖可能是另一種有效的治療LGSOC的藥物。

  這些發現支持了將SFK抑制劑和曲美替尼組合作為LGSOC的新治療策略的想法,并表明雙硫侖可能代表了另一種有前景的治療LGSOC的方法。這些研究結果為未來的臨床試驗奠定了基礎,可能會改善LGSOC患者的預后。

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