臨床前研究顯示，聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制劑與免疫檢查點抑制劑（ICIs）聯合使用可能產生協同作用。然而，目前尚不清楚這種組合療法在哪些腫瘤類型或分子亞型中效果最佳。

　　為了探索這一問題，我們進行了一項研究，評估avelumab聯合他拉佐帕尼在不同腫瘤類型和/或分子亞型中的治療反應。研究對象包括多種晚期實體瘤患者，如非小細胞肺癌（NSCLC）、DNA損傷反應（DDR）陽性的NSCLC、三陰性乳腺癌（TNBC）、激素受體陽性且人表皮生長因子受體2（ERBB2）陰性但DDR陽性的乳腺癌、復發性鉑敏感卵巢癌（OC）、復發性鉑敏感且BRCA1/2突變的OC、尿路上皮癌、轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）、DDR陽性的mCRPC，以及具有BRCA1/2或ATM突變的實體瘤。

　　在1b期和2期臨床試驗中，所有患者均接受了avelumab聯合他拉佐帕尼的治療。共有223名患者參與（平均年齡63.2歲，標準差為11.0；男性占52.5%），其中1b期12名，2期211名。推薦的2期劑量為每2周給予800mg的avelumab，并每日加用1mg的他拉佐帕尼。

　　在2期階段，TNBC患者的總緩解率（ORR）為18.2%（95%置信區間為5.2%-40.3%）；在激素受體陽性、ERBB2陰性和DDR陽性的乳腺癌患者中，ORR為34.8%（95%置信區間為16.4%-57.3%）；而對于鉑敏感且BRCA1/2突變的OC患者，ORR高達63.6%（95%置信區間為30.8%-89.1%）。在BRCA1/2突變的腫瘤患者中，緩解更為頻繁。特別是在三陰性乳腺癌、激素受體陽性、ERBB2陰性和DDR陽性的乳腺癌，以及BRCA1/2突變的OC患者中，觀察到了持久的緩解期。

　　最常見的3級或以上治療相關不良事件包括貧血（33.6%的患者）、血小板減少癥（21.5%的患者）和中性粒細胞減少癥（13.9%的患者）。

　　總體而言，avelumab聯合他拉佐帕尼的ORR與單獨使用PARP抑制劑或ICI相當。然而，在某些特定的腫瘤類型和分子亞型中，如三陰性乳腺癌、激素受體陽性且ERBB2陰性的DDR陽性乳腺癌，以及BRCA1/2突變的OC中，這種聯合療法顯示出延長緩解期的潛力，值得在隨機的臨床試驗中進一步深入研究。

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