普瑞色替對BRCA野生型鉑類耐藥復(fù)發(fā)性高級漿液性卵巢癌患者有怎樣的效果？

　　普瑞色替作為一種CHK1抑制劑，在針對BRCA野生型鉑類耐藥復(fù)發(fā)性高級漿液性卵巢癌患者的多組隊(duì)列II期試驗(yàn)中，表現(xiàn)出了一定的臨床活性。研究結(jié)果顯示，普瑞色替的ORR（客觀緩解率）為30.8%，DCR（疾病控制率）為56.4%，中位PFS（無進(jìn)展生存期）為5個月。盡管這些數(shù)字可能不及一些其他類型的卵巢癌治療，但考慮到BRCA野生型鉑類耐藥復(fù)發(fā)性高級漿液性卵巢癌患者的治療選擇有限，這樣的結(jié)果仍具有一定的意義。

　　此外，研究還發(fā)現(xiàn)普瑞色替的療效與CCNE1的擴(kuò)增或過表達(dá)無關(guān)，但臨床獲益的患者表現(xiàn)出較高的POLE和POLA1 mRNA水平。這為我們理解普瑞色替的作用機(jī)制以及預(yù)測其療效提供了新的視角。更重要的是，轉(zhuǎn)錄組分析發(fā)現(xiàn)，與DNA復(fù)制相關(guān)的基因在無臨床獲益的患者中富集，而預(yù)臨床研究發(fā)現(xiàn)，抑制POLA1與普瑞色替具有協(xié)同作用，可逆轉(zhuǎn)普瑞色替耐藥。這為未來的治療策略提供了新的方向，即通過聯(lián)合用藥或開發(fā)新的靶向藥物，可能能夠進(jìn)一步提高普瑞色替的療效，并克服其耐藥問題。

　　在安全性方面，普瑞色替的主要毒性反應(yīng)表現(xiàn)為血液學(xué)毒性，包括中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少等。然而，這些毒性反應(yīng)在預(yù)期范圍內(nèi)，且可以通過相應(yīng)的管理措施進(jìn)行控制，如劑量調(diào)整、粒細(xì)胞集落刺激因子的使用等。

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