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布加替尼的用途、作用機制,布加替尼仿制藥

时间:2024-04-05     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  布加替尼是一種口服藥物,用于治療成人間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)。

  癌癥是由基因突變引起的,基因突變會導致異常細胞不受控制地生長和復制,這些細胞無法正常發揮作用,并抑制正常細胞的生長和活性。布加替尼是一種小分子靶向治療藥物,不會殺死癌細胞,而是特異性針對異常細胞并改變細胞機制,以阻止癌癥的生長和擴散。

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  布加替尼的作用是抑制幾種稱為酪氨酸激酶的蛋白質的活性,包括異常的ALK融合蛋白,這些蛋白質會因某些基因突變而失控,并促進癌細胞的生長和增殖。布加替尼抑制的其他酪氨酸激酶包括ROS1、胰島素樣生長因子1受體(IGF-1R)、FMS樣酪氨酸激酶3(FLT-3)以及表皮生長因子受體(EGFR)缺失和點基因突變。

  ALK是一種由ALK基因編碼的酶,有助于胎兒胃腸道和神經系統的發育。ALK基因通常在胎兒階段關閉,但在某些人中,它會在稍后打開并與其他基因融合,產生異常的ALK融合蛋白。ALK融合蛋白改變細胞信號傳導和基因表達,從而導致表達該蛋白的腫瘤細胞增殖和存活。布加替尼抑制ALK的活性和ALK介導的下游信號蛋白STAT3的激活。

  布加替尼針對表達ALK融合蛋白的癌細胞,包括EML4-ALK和與其他ALK抑制劑藥物(包括克唑替尼)耐藥性相關的17種突變形式。布加替尼還抑制其他突變蛋白,包括EGFR-Del(E746-A750)、ROS1-L2026M、FLT3-F691L和FLT3-D835Y。布加替尼僅被批準用于治療經FDA批準的測試檢測出ALK融合蛋白呈陽性的NSCLC。

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