Aprocitentan，一款創(chuàng)新型口服雙重內(nèi)皮素A/B受體（ETA/ETB）拮抗劑，通過(guò)有效阻斷ET-1與ETA和ETB的結(jié)合而發(fā)揮作用。值得一提的是，它源自馬昔騰坦的活性代謝物，并且擁有更長(zhǎng)的半衰期，達(dá)到了48小時(shí)，相比馬昔騰坦的14小時(shí)有顯著提升。

　　此次FDA的批準(zhǔn)決定，主要是建立在關(guān)鍵的III期PRECISION臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果之上。該研究采用了多中心、盲法、隨機(jī)的設(shè)計(jì)，共分為三個(gè)核心階段進(jìn)行。

　　在研究的第一階段，為期4周的雙盲試驗(yàn)中，共有730名患者參與。他們被隨機(jī)分為三組：12.5mg Aprocitentan組（n=243）、25mg Aprocitentan組（n=243）和安慰劑組（n=244）。

　　隨后的第二階段為32周的單盲期（總計(jì)的第4至36周），在此期間，所有患者都接受了25mg劑量的Aprocitentan治療（n=704）。

　　最后是第三階段，為期12周的雙盲停藥期（第36至48周），患者再次被隨機(jī)分為25mg Aprocitentan繼續(xù)治療組（n=307）和安慰劑組（n=307）。

　　該研究的主要終點(diǎn)是觀察患者從基線到第4周收縮壓的變化，而關(guān)鍵次要終點(diǎn)則是從基線到第40周的變化。研究開始時(shí)，63%的患者已經(jīng)接受過(guò)至少4種降壓藥物治療。

　　結(jié)果顯示，Aprocitentan在降低患者坐位收縮壓（SiSBP）方面表現(xiàn)優(yōu)異，顯著超越了安慰劑組。具體而言，在接受Aprocitentan治療4周后，12.5mg和25mg組的SiSBP分別比安慰劑組低3.8mmHg（p=0.0042）和3.7mmHg（p=0.0046）。此外，在研究的第36至40周期間，與安慰劑組相比，Aprocitentan組的SiSBP進(jìn)一步持續(xù)降低，差異高達(dá)5.8mmHg（p<0.0001），且這種降壓效果持續(xù)了整個(gè)48周的研究期間。

　　在安全性方面，研究中最常報(bào)告的不良事件是輕至中度的液體潴留。有7名患者因這一不良反應(yīng)而停藥。在不良事件的發(fā)生率上，第一階段的12.5mg和25mg Aprocitentan組分別為9.1%和18.4%，而安慰劑組為2.1%；第二階段Aprocitentan組為18.2%；到了第三階段，Aprocitentan組和安慰劑組的發(fā)生率分別為2.6%和1.3%。這些數(shù)據(jù)為臨床醫(yī)生在評(píng)估Aprocitentan的風(fēng)險(xiǎn)與益處時(shí)提供了重要參考。