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德拉馬尼Delamanid作用機制與常見副作用

时间:2024-04-01     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  德拉馬尼Delamanid是一種抗結核藥物,源自硝基二氫咪唑并惡唑類化合物,可抑制細菌細胞壁的分枝菌酸合成。它用于聯合治療耐多藥和廣泛耐藥結核病(TB)。

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  在一項涉及耐多藥肺結核或廣泛耐藥肺結核患者的臨床研究中,德拉馬尼治療與世衛組織推薦的優化背景治療方案相結合可改善治療結果并降低死亡率。在治療期間觀察到對德拉馬尼的自發耐藥性,其中負責德拉馬尼生物激活的5種F420輔酶之一的突變促成了這種效果。

  Delamanid經EMA批準,以口服片劑的商品名Deltyba上市。

  德拉馬尼Delamanid作用機制

  Delamanid是一種前藥,需要通過分枝桿菌F420輔酶系統(包括去氮黃素依賴性硝基還原酶(Rv3547))進行生物轉化,以介導其針對生長和非生長分枝桿菌的抗分枝桿菌活性。五個輔酶F420基因fgd、Rv3547、fbiA、fbiB和fbiC之一的突變已被提議作為德拉馬尼德抗性機制。激活后,德拉馬尼和去硝基咪唑并惡唑衍生物之間形成的自由基中間體被認為通過抑制甲氧基分枝菌酸和酮分枝菌酸合成來介導抗分枝桿菌作用,導致分枝桿菌細胞壁成分的消耗和分枝桿菌的破壞。硝基咪唑并惡唑衍生物被認為會產生活性氮物質,包括氮氧化物(NO)。然而,與異煙肼不同,德拉馬尼不含有α-分枝菌酸。

  德拉馬尼Delamanid最常見的副作用(可能影響十分之一以上的患者)是惡心、嘔吐、頭痛、失眠、頭暈、耳鳴、血液檢查顯示體內鉀含量低血液、胃炎、食欲下降和虛弱。

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