2024年3月，美國食品和藥物管理局（FDA）正式批準了sotatercept-csrk（美國商品名：Winrevair，提供45mg和60mg兩種規格的注射劑）用于治療成人肺動脈高壓（PAH）。這一批準是基于其在提高患者運動能力、改善世界衛生組織（WHO）功能分級（FC），以及降低臨床惡化事件風險方面的顯著效果。

　　Winrevair是FDA批準的首個針對PAH的激活素信號抑制劑療法，它代表了一類新型的治療手段。通過調節促增殖信號和抗增殖信號之間的平衡，Winrevair能夠針對PAH潛在的血管細胞增殖進行有效管理。

　　肺動脈高壓是一種罕見且進行性的疾病，其特征是肺部血管變厚和狹窄，對心臟造成巨大壓力。在關鍵的3期STELLAR試驗中，與單獨使用標準PAH治療相比，將Winrevair與標準治療相結合顯示出了明顯的臨床優勢。

　　在這項研究中，Winrevair（n=163）與安慰劑（n=160）進行了對照試驗，兩者均作為成人PAH患者（WHO FC II或III組）標準護理治療的輔助手段。結果表明，在第24周時，與僅接受背景治療的患者相比，那些接受了Winrevair治療的患者在六分鐘步行測試中能夠走得更遠，平均增加了41米（95%置信區間：28-54；p<0.001；經安慰劑調整）。此外，Winrevair還顯著改善了多個重要的次要結局指標，包括與單獨使用背景治療相比，全因死亡或PAH臨床惡化事件的風險降低了84%（事件數：9 vs 42；風險比=0.16；95%置信區間：0.08-0.35；p<0.001）。

　　在使用Winrevair時，需要在前5次注射前監測患者的血紅蛋白和血小板水平。如果這些數值不穩定，則需要延長監測時間，并在此后定期進行監測以確定是否需要調整劑量。Winrevair可能會增加血紅蛋白水平并可能導致紅細胞增多，這在嚴重情況下可能會增加血栓栓塞事件或高粘滯綜合征的風險。此外，Winrevair還可能降低血小板計數并導致嚴重的血小板減少癥，這可能會增加出血的風險；特別是在同時接受前列環素輸注的患者中，血小板減少癥的發生率更高。如果患者的血小板計數低于50,000/mm³，則不應開始Winrevair治療。

　　Winrevair通過皮下注射給藥，每三周一次。在STELLAR試驗中，主要療效終點是第24周時相對于基線的六分鐘步行距離（6MWD）的變化。在Winrevair治療組中，經安慰劑調整后的中位6MWD增加了41米（95%置信區間：28-54；p<0.001，Hodges-Lehmann估計）。此外，與安慰劑組相比，添加Winrevair治療的患者在多個次要終點上也表現出了統計學上的顯著改善：

　　· 在第24周時，Winrevair治療使29%的患者FC較基線有所改善，而安慰劑組這一比例為14%（p<0.001）。

　　· 與安慰劑相比，Winrevair治療使死亡或PAH臨床惡化事件的發生率降低了84%（中位暴露持續時間33.6周；事件數量：9/163 vs 42/160；風險比=0.16；95%置信區間：0.08-0.35；p<0.001）。

　　· Winrevair治療還使肺血管阻力（PVR）和N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）水平較基線有所改善。與安慰劑相比，Winrevair治療使PVR中位治療差異為-235達因*秒/cm^5（95%置信區間：-288至-181；p<0.001），NT-proBNP的中位治療差異為-442 pg/mL（95%置信區間：-574至-310；p<0.001）。

　　Winrevair可能會增加血紅蛋白水平，并可能導致紅細胞增多。嚴重的紅細胞增多癥可能會增加血栓栓塞事件或高粘滯綜合征的風險。因此，在前5次給藥前，每次都需要監測血紅蛋白水平，如果數值不穩定，則需要延長監測時間。此后，也需要定期監測，以確定是否需要調整劑量。

　　同時，Winrevair可能會降低血小板計數，并導致嚴重的血小板減少癥，這可能會增加出血的風險。特別是在同時接受前列環素輸注的患者中，血小板減少癥的發生率更高。如果血小板計數低于50,000/mm³，則不應開始治療。同樣地，在前5次給藥前，每次都需要監測血小板計數，如果數值不穩定，則需要延長監測時間。此后也需要定期監測，以確定是否需要調整劑量。

　　在臨床研究中，服用Winrevair的患者和服用安慰劑的患者分別有4%和1%報告出現嚴重出血（例如胃腸道出血、顱內出血）。接受前列環素背景治療和/或抗血栓藥物或血小板計數較低的患者更容易出現嚴重出血。因此，應告知患者有關失血的體征和癥狀。如果患者出現嚴重出血，應停止使用Winrevair。

　　對于孕婦來說，服用Winrevair可能會對胎兒造成傷害。因此，應告知孕婦對胎兒的潛在風險。建議有生育潛力的女性在Winrevair治療期間以及最終劑量后至少4個月內使用有效的避孕方法。同時建議在開始Winrevair治療之前對有生育潛力的女性進行妊娠測試。

　　根據動物研究結果，Winrevair可能會損害女性和男性的生育能力。因此，應就Winrevair對生育力的潛在影響向患者提供建議。

　　在3期臨床試驗中，最常見的不良反應（Winrevair組發生率≥10%，且比安慰劑組至少多5%）包括頭痛（24.5% vs 17.5%）、鼻衄（22.1% vs 1.9%）、皮疹（20.2%）、毛細血管擴張（16.6% vs 4.4%）、腹瀉（15.3% vs 10.0%）、頭暈（14.7% vs 6.2%）和紅斑（13.5% vs 3.1%）。

　　由于母乳喂養的嬰兒可能會出現嚴重的不良反應，因此建議患者在Winrevair治療期間以及最終劑量后4個月內不進行母乳喂養。

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