FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）已經(jīng)批準了對氟尿嘧啶注射液產品的安全標簽進行更新，這次更新主要是為了增加關于二氫嘧啶脫氫酶（DPD）缺乏癥患者在使用氟尿嘧啶時可能面臨嚴重不良反應風險的信息。這一更新與早前卡培他濱（Xeloda）處方信息的修訂保持一致，后者在2022年12月已經(jīng)進行了相應的修改。

　　更新后的氟尿嘧啶標簽在“警告和注意事項”、“患者咨詢信息”以及“臨床藥理學”等部分都加入了新的內容。DPD是由DYPD基因編碼的酶，主要負責氟尿嘧啶超過80%的破壞性代謝。據(jù)研究，大約3%至5%的白人患者存在部分DPD缺乏癥，而大約0.2%的白人患者則患有完全DPD缺乏癥。值得注意的是，黑人患者群體中DPD缺乏癥的發(fā)生率據(jù)估計更高，但目前尚缺乏足夠的數(shù)據(jù)來精確估計非白人群體中的DPD缺陷比例。

　　已知與DPD活性受損相關的四個DPYD變體包括：c.1905+1G>A (DPYD2A)、c.1679T>G (DPYD13)、c.2846A>T和c.1129-5923C>G（單倍型B3）。

　　更新后的標簽明確指出，對于某些純合或復合雜合DPYD變異的患者，如果他們完全或幾乎完全缺乏DPD活性，那么使用氟尿嘧啶時發(fā)生急性、早發(fā)性毒性的風險會顯著增加。這種毒性可能是嚴重甚至致命的，包括粘膜炎、腹瀉、中性粒細胞減少癥和神經(jīng)毒性等，因此不建議在這些患者中使用氟尿嘧啶。此外，部分DPD缺陷的患者同樣面臨發(fā)生嚴重或致命不良反應的風險增加。

　　對于正在接受氟尿嘧啶治療的患者，如果出現(xiàn)急性、早發(fā)型或異常嚴重的反應，應根據(jù)這些毒性的發(fā)作、持續(xù)時間和嚴重程度的臨床評估，考慮停用或調整氟尿嘧啶的劑量，因為這些反應可能表明DPD缺乏。

　　目前，對于完全DPD缺乏的患者，尚無任何劑量被證明是安全的，而對于部分DPD缺乏的患者的具體劑量也沒有足夠的數(shù)據(jù)支持。因此，在給予氟尿嘧啶之前，應考慮進行DPYD變異的測試，以降低嚴重不良反應的風險。然而，F(xiàn)DA目前尚未授權任何專門用于識別DPYD變異的測試。

　　新的標簽還建議患者和醫(yī)生充分溝通，了解由于DPD缺乏而與氟尿嘧啶相關的潛在嚴重或致命的不良反應�；颊邞�討論DPYD變異的基因檢測，并在出現(xiàn)嚴重粘膜炎、腹瀉、中性粒細胞減少或神經(jīng)毒性等癥狀時，立即聯(lián)系醫(yī)療保健提供者。

　　氟尿嘧啶是一種廣泛使用的化療藥物，最初于1962年獲得批準，用于治療結腸和直腸腺癌、乳腺癌、胃腺癌以及胰腺腺癌等多種癌癥。然而，隨著對DPD缺乏癥及其與氟尿嘧啶不良反應之間關系的認識的深入，F(xiàn)DA此次更新標簽旨在提高患者和醫(yī)生對這一潛在風險的認識，從而確保更安全、更有效地使用該藥物。

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