達拉非尼，作為一種MEK抑制劑，已獲批準單獨或與曲美替尼聯(lián)合用于治療攜帶BRAFV600E或V600K突變的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。其口服給藥的便利性以及與化療相比在無進展生存期和總生存期方面的優(yōu)勢，使其成為這一領域的重要治療選擇。然而，如同其他藥物，達拉非尼的使用也伴隨著一系列副作用，如皮疹、腹瀉、外周水腫和疲勞等。當與曲美替尼聯(lián)合使用時，患者還可能經(jīng)歷發(fā)熱和惡心等癥狀。但大多數(shù)副作用都能通過調(diào)整劑量、支持治療或暫時中斷治療得到有效控制。

　　MAP激酶通路調(diào)節(jié)許多不同癌癥中腫瘤細胞的增殖和存活。該通路通過Ras/Raf/MEK/ERK激酶進展，為癌癥治療提供多種靶向突變。激活的BRAF磷酸化并激活MEK，然后激活下游靶標。達拉非尼是一種口服、可逆、選擇性的MEK1/MEK2激活和激酶活性抑制劑。體外研究表明曲美替尼可降低細胞增殖、導致G1細胞周期停滯并誘導細胞凋亡。然而，MEK抑制劑會抑制腫瘤和正常細胞中的ERK信號傳導，因此靶向毒性限制了可以安全給藥的劑量。

　　盡管黑色素瘤在所有皮膚癌中的比例僅為1%，但它卻占據(jù)了皮膚癌死亡的大部分。因此，針對這一惡性疾病的治療手段尤為重要。美國食品和藥物管理局（FDA）已批準了多種靶向療法和免疫療法，其中包括針對MAP激酶途徑的療法、抗PD-1抗體、抗CTLA-4抗體以及溶瘤病毒療法等。

　　在黑色素瘤的發(fā)病機制中，約50%的病例存在絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶B-Raf（BRAF）的激活突變。作為MAP激酶信號轉(zhuǎn)導途徑的關鍵組成部分，BRAF提供了針對這一疾病的重要治療靶點。MEK抑制劑曲美替尼最初作為單一藥物獲批，隨后與達拉非尼聯(lián)合使用，共同為轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者帶來了顯著的治療效果。

　　達拉非尼與曲美替尼作為轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的靶向治療藥物，不僅為患者提供了新的治療選擇，也推動了這一領域的研究與發(fā)展。

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