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達沙替尼和異硫氰酸苯乙酯組合通過細胞周期停滯和氧化作用協(xié)同減少肝細胞癌的生長

时间:2024-02-07     作者:海得康醫(yī)學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  肝細胞癌(HCC)是最常見的肝癌類型,也是最致命的腫瘤之一。聯(lián)合療法利用多種藥物協(xié)同靶向關鍵途徑來減少腫瘤生長。異硫氰酸鹽已被證明具有抗癌潛力并可以補充其他化合物的抗癌活性。該研究旨在探討異硫氰酸苯乙酯(PEITC)與達沙替尼協(xié)同作用的潛力,提高其在HCC中的抗癌潛力。

  采用MTT、3D球體和克隆形成試驗評價聯(lián)合用藥的體外抗腫瘤作用,并采用小鼠同基因模型評價聯(lián)合用藥的體內(nèi)療效。采用DCFDA染色來評估活性氧(ROS)的產(chǎn)生,同時使用流式細胞術和蛋白質印跡分析來闡明協(xié)同活性的分子機制。

  結果:PEITC與達沙替尼組合在體外和體內(nèi)表現(xiàn)出協(xié)同作用。該組合通過產(chǎn)生ROS誘導DNA損傷和氧化應激,從而導致過早形成與誘導有絲分裂災難相關的CDK1/細胞周期蛋白B1復合物。此外,ROS還會激活氧化凋亡,這是一種不依賴半胱天冬酶的程序性細胞死亡形式。

  PEITC可以通過增加ROS的產(chǎn)生來增強達沙替尼治療HCC的作用,從而誘導細胞周期停滯,繼而導致有絲分裂災難,并誘導吸脂中毒。這些結果凸顯了ITC作為臨床批準的化療藥物的補充在癌癥治療中可能發(fā)揮的作用。

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