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吉瑞替尼和維奈托克方案針對FLT3突變急性髓系白血病患者的效果,吉瑞替尼單藥也可提高生存率

时间:2024-01-31     作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  采用標準化療治療的復發性或難治性急性髓系白恤病(AML)的中位總生存率為4至7個月。研究中所有FLT3突變患者的總生存期為10個月。

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  在一項多中心1期研究中,FMS相關酪氨酸激酶3(FLT3)抑制劑吉瑞替尼和維維奈托克的新方案在標準劑量下具有耐受性,并且對晚期FLT3突變急性髓性白血病(AML)產生了高緩解率。

  在此1期研究之前,尚未對吉瑞替尼和維奈托克的組合進行臨床研究。主要目標是安全性和確定推薦的第2階段劑量。

  在第一階段研究中,共有61名患者入組,中位年齡為63歲。三分之二的人復發,三分之一的人難治。

  在任何劑量治療的FLT3突變患者(其中56名入組患者)中,修改后的綜合緩解率為75%。這種修改后的比率結合了完全緩解、加上血細胞計數不完全恢復的完全緩解、加上血小板不完全恢復的完全緩解、加上形態學無白血病狀態。

  中位緩解時間不到一個月,中位緩解時間為4.7個月。中位隨訪時間為17.5個月。

  采用標準化療治療的復發性或難治性AML的中位總生存率為4至7個月。研究中所有FLT3突變患者的總生存期為10個月。

  研究中發現的主要毒性是骨髓抑制,通過劑量調整成功控制了骨髓抑制。早期死亡率與吉瑞替尼單藥治療相似。

  AML是成人最常見的白血病類型之一,但仍然很少見,僅占總體癌癥的1%左右。診斷時的平均年齡為68歲。接受標準誘導化療的患者進入緩解期。

  2017年,美國食品藥品監督管理局批準了三種新藥:IDH抑制劑恩西地平、BCL-2抑制劑維奈托克以及FLT3抑制劑midostaurin和吉瑞替尼。

  單獨服用吉瑞替尼可以提高生存率。維奈托克添加到DNA低甲基化劑和低劑量阿糖胞苷中,改善了新診斷的老年患者的預后。作為單一藥物,維奈托克的療效并不顯著,但它與其他藥物聯合使用似乎可以發揮協同作用。

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