據(jù)估計，90%的胃腸道間質瘤病例都存在基因突變裝備和PDGFRA，促進持續(xù)的致癌信號。根據(jù)2021年ASCO年會期間提交的第3期CHAPTER-GIST-301試驗(JapicCTI-184094)的結果，與安慰劑相比，熱休克蛋白90 (HSP90)抑制劑匹米替比在伊馬替尼(格列衛(wèi))、舒尼替尼(舒尼替尼)和瑞格拉非尼(Stivarga)難治性晚期胃腸道間質瘤(GIST)患者中的無進展生存期(PFS)延長了一倍。

研究結果顯示，與安慰劑組的1.4個月(95% CI，0.9-1.8)相比，匹米替比組的中位PFS為2.8個月(95% CI，1.6-2.9)，導致疾病進展或死亡的風險降低49%，符合研究的主要終點(HR，0.51；95% CI，0.30-0.87；分層對數(shù)秩P = .006)。

在雙盲、安慰劑對照的CHAPTER-GIST-301研究中，研究人員招募了經(jīng)組織學證實的伊馬替尼、舒尼替尼和瑞格拉非尼難治性晚期GIST患者。患者必須至少有1處可測量的病變，ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為0或1。

試驗的主要終點是BCRR基于改良RECIST v1.1標準的PFS次要終點包括跨匹米替比的患者的OS、PFS(稱為次要PFS)、藥物基因組學和安全性。交叉調整的OS通過保序結構失效時間(RPSFT)模型計算。

主要分析計劃在每個BCRR估計發(fā)生70例PFS事件，并使用分層對數(shù)秩檢驗進行。計算81名患者的樣本量，以提供90%的功效來檢測匹米替派和安慰劑之間的PFS差異，單側顯著性水平為0.025。

在接受安慰劑治療的28名患者中，24名患者因PD (n = 22)或AE(n = 2)而停藥。然后，該組中的17名患者開始使用開放標簽的匹米替比，其中16名患者因PD (n = 13)而停用HSP90抑制劑，他們服用研究藥物的時間不超過21天(n = 2)，或同意書撤銷(n = 1)

8名患者正在接受匹米替比治療，而4名患者仍在接受安慰劑治療。安慰劑組的一名患者仍在接受開放標簽的匹米替比。

兩組的基線特征相似。患者年齡中位數(shù)為61.75歲，38.6%的患者年齡大于65歲；超過一半的患者是男性(56.1%)，85.1%的患者ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為0。此外，38.7%的患者接受過4次以上的既往治療。

在兩組中，60.6%的患者在外顯子9 (13.3%)、外顯子11 (49.5%)和外顯子13/14或外顯子17/18 (52.7%)有可檢測的KIT突變。此外，10.3%的患者有可檢測的PDGFRA突變。

其他數(shù)據(jù)顯示，使用HSP90抑制劑的二級PFS為2.7個月(95% CI，0.7-4.1)。兩組均未報告完全或部分緩解。每BCCR，匹米替比組和安慰劑組的穩(wěn)定發(fā)病率分別為62.1%和35.5%。

關于安全性，匹米替比組和安慰劑組分別有96.6%和43.1%的患者出現(xiàn)全級和3級或更高級別AE，安慰劑組分別有78.6%和28.6%的患者出現(xiàn)全級和3級或更高級別AE。

治療相關AE(trae)均為3級或3級以上，在匹米替比組中分別有93.1%和25.9%的患者出現(xiàn)，在安慰劑組中分別有39.3%和3.6%的患者出現(xiàn)。在接受匹米替比的患者中報告的3級或更高級別TRAEs包括腹瀉(13.8%)、食欲下降(1.7%)、不適(1.7%)、腎功能損害(3.4%)和貧血(5.2%)。

“海得康”發(fā)掘國際新藥動態(tài)，為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，請咨詢海得康醫(yī)學顧問：400-001-9769，海得康官網(wǎng)微信：15600654560。

　　【友情提示：本文醫(yī)藥信息內(nèi)容僅供參考，具體疾病治療和用藥請咨詢醫(yī)生評估，海得康不承擔任何責任。本站圖片來源于網(wǎng)絡，侵權請聯(lián)系刪除。】