厄達替尼的批準基于一項針對不可切除或轉移性尿路上皮癌和FGFR2/3改變患者的II期單臂試驗，該試驗顯示40％的患者獲得完全或部分緩解。迄今為止，幾項單臂或II期研究支持了厄達替尼在轉移性尿路上皮癌中的安全性和有效性。然而，THOR是第一個針對既往接受過含鉑化療（多西他賽或長春氟寧）和免疫檢查點抑制劑治療的患者進行比較厄達替尼與標準護理的III期試驗。

　　這項隨機THOR試驗納入了266名患有晚期尿路上皮癌的患者，這些患者存在FGFR2/3畸變，并且其疾病對先前的一種或兩種治療沒有反應。所有患者均在一線或二線環境中接受過抗PD-1治療。

　　對患者進行選定的FGFR改變篩查，并根據先前的抗PD-1治療將其分配到兩個隊列。患者被隨機分配接受厄達替尼或研究者選擇的化療。厄達替尼劑量為8mg，每日一次，根據第14天的血清磷酸鹽水平和不良事件，劑量逐漸增加至9mg。化療方案為每3周給予75mg/㎡多西紫杉醇或320mg/㎡長春氟寧。

　　持續治療直至疾病進展、出現無法耐受的毒性或撤回同意。通過CT或MRI進行的評估在6個月內每6周進行一次，在接下來的6個月中每12周進行一次，然后根據臨床指示進行評估。主要終點是總生存期，次要終點是無進展生存期、客觀緩解率和安全性。

　　在之前的抗PD-1隊列中，厄達替尼組中有33.1％的患者接受過一線全身治療，其中24.3％接受化療加抗PD-1治療，8.1％接受單獨抗PD-1治療。在化療組中，25.4％的患者接受過一種既往全身治療，其中11.5％接受聯合治療，12.3％單獨接受抗PD-1抑制劑。

　　在厄達替尼組中接受過兩線全身治療的患者（66.2％）中，第一線治療為單獨化療（56.6％），化療加抗PD-1抑制（4.4％）。接受化療的患者（74.9％）的這些比率分別為58.5％和7.7％。厄達替尼和化療組患者的第二線治療包括單獨抗PD-1抑制（55.9％vs58.5％）和單獨化療（7.4％vs10.8％）。

　　兩組之間的其他基線特征非常平衡，包括患者年齡（約66歲）、性別（約70％為男性）和種族（約60％為白人）。約75％發生內臟轉移（約23％發生在肝臟）。幾乎所有患者的東部腫瘤合作組表現狀態均為0或1。厄達替尼組中30.1％的患者和化療組中36.9％的患者的原發腫瘤部位是上消化道。厄達替尼組92.7％的患者和化療組86.1％的患者觀察到低PD-L1表達（綜合陽性評分＜10）。基線FGFR改變包括突變、融合或兩者兼而有之。

　　所有亞組的結果都是一致的。最大程度的獲益出現在易位患者和上消化道原發性腫瘤患者中。厄達非替尼組FGFR易位患者的中位總生存期為16.4個月，而化療組為8.0個月。上消化道腫瘤患者的中位總生存期分別為23.3個月和厄達替尼組和化療組7.2個月。

　　在厄達替尼安全隊列（n=135）中，45.9％的患者至少發生過一種與治療相關的3級或4級不良反應。最常見的不良反應是高磷血癥、腹瀉、口腔炎、口干、掌跖紅腫感覺和甲剝離。

　　在化療組（n=112），46.4％的患者經歷了3級或4級治療相關不良反應。最常見的任何級別和3級或4級反應是貧血、脫發、惡心、中性粒細胞減少癥、白細胞減少癥和發熱性中性粒細胞減少癥。

　　厄達替尼組和化療組的治療中斷率分別為8.1％和13.4％。研究人員表示，厄達替尼組的不良事件大多可以通過劑量調整和支持治療來控制。

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