FGFR2/3變異在尿路上皮癌中的發(fā)生率約為20%，傳統(tǒng)化療對(duì)此類患者的療效有限。厄達(dá)替尼作為首個(gè)獲批的FGFR抑制劑，通過抑制FGFR1-4的磷酸化和信號(hào)傳導(dǎo)，顯著延長(zhǎng)了患者的生存期。

　　臨床研究數(shù)據(jù)

　　BLC2001研究：

　　一項(xiàng)Ⅱ期單臂試驗(yàn)（NCT02365597）納入87例攜帶FGFR2/3變異或融合的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，均接受過至少一線化療。結(jié)果顯示：

　　客觀緩解率（ORR）：40%，其中完全緩解（CR）率為3%，部分緩解（PR）率為37%；

　　中位無進(jìn)展生存期（PFS）：5.5個(gè)月；

　　中位總生存期（OS）：13.8個(gè)月。

　　THOR研究：

　　一項(xiàng)全球Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（NCT03390504）比較了厄達(dá)替尼與化療在FGFR變異尿路上皮癌患者中的療效。共納入266例患者，按1:1隨機(jī)分組。結(jié)果顯示：

　　ORR：厄達(dá)替尼組為45.6%，化療組為11.5%；

　　中位PFS：厄達(dá)替尼組為5.6個(gè)月，化療組為2.7個(gè)月；

　　中位OS：厄達(dá)替尼組為12.1個(gè)月，化療組為7.8個(gè)月。

　　療效與安全性對(duì)比

　　療效優(yōu)勢(shì)：

　　厄達(dá)替尼在FGFR變異患者中的ORR顯著高于化療（45.6% vs. 11.5%），且PFS和OS均延長(zhǎng)近一倍。對(duì)于既往接受過免疫治療的患者，厄達(dá)替尼的ORR仍達(dá)40%。

　　安全性：

　　≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率為62%，主要包括高磷血癥（13%）、口腔炎（8%）和手足綜合征（6%）。因TRAE導(dǎo)致停藥的患者比例為14.1%。

　　耐藥機(jī)制與應(yīng)對(duì)策略

　　耐藥機(jī)制：

　　循環(huán)游離DNA（cfDNA）檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，厄達(dá)替尼耐藥主要與FGFR3守門人突變（如G2032R）和旁路信號(hào)通路激活（如PI3K/AKT突變）相關(guān)。

　　應(yīng)對(duì)策略：

　　聯(lián)合FGFR4抑制劑或PI3K抑制劑可能克服耐藥，目前相關(guān)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

　　臨床應(yīng)用建議

　　適用人群：

　　攜帶FGFR2/3變異或融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者；

　　既往接受過含鉑化療和/或免疫治療的患者。

　　劑量調(diào)整：

　　起始劑量為8 mg/d，若第14天血磷水平≤9.0 mg/dL且無相關(guān)TRAE，可增至9 mg/d。

　　監(jiān)測(cè)要求：

　　治療期間每月監(jiān)測(cè)血磷、肝功能和電解質(zhì)，每8周行影像學(xué)評(píng)估療效。

　　厄達(dá)替尼作為FGFR變異尿路上皮癌的精準(zhǔn)治療藥物，顯著提高了患者的ORR和生存期，成為化療和免疫治療失敗后的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

　　厄達(dá)替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購(gòu)買，可自行出國(guó)就醫(yī)，　“海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺(tái)，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。海得康有著豐富的國(guó)際新藥動(dòng)態(tài)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲?guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請(qǐng)注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。