背景與機制

　　FGFR3突變在尿路上皮癌（膀胱癌的主要病理類型）中的發生率約為15%-20%，其通過激活MAPK/ERK信號通路促進腫瘤細胞增殖。傳統免疫治療（如PD-1/PD-L1抑制劑）對FGFR3突變患者的療效有限，客觀緩解率（ORR）僅為5%-10%。而厄達替尼作為首個獲批的FGFR抑制劑，通過靶向抑制FGFR1-4的磷酸化，顯著改善了此類患者的預后。

　　療效對比

　　BLC2001研究：

　　一項Ⅱ期單臂試驗納入99例FGFR3突變或FGFR2/3融合的轉移性尿路上皮癌患者，結果顯示：

　　ORR：厄達替尼組為40%，其中完全緩解（CR）率為3%，部分緩解（PR）率為37%；

　　中位無進展生存期（PFS）：5.5個月；

　　中位總生存期（OS）：13.8個月。

　　亞組分析顯示，既往接受過免疫治療的患者ORR高達59%，顯著優于免疫單藥治療的療效。

　　免疫治療數據：

　　IMvigor130研究顯示，PD-L1陽性患者接受阿替利珠單抗聯合化療的ORR為36%，中位PFS為8.2個月，但FGFR3突變患者的ORR僅為5%。

　　安全性對比

　　厄達替尼：

　　≥3級治療相關不良事件（TRAE）發生率為62%，主要包括高磷血癥（13%）、口腔炎（8%）和手足綜合征（6%）。因TRAE導致停藥的患者比例為14.1%。

　　免疫治療：

　　≥3級免疫相關不良事件（irAE）發生率為15%-20%，主要包括肺炎（3%）、結腸炎（2%）和肝炎（1%）。

　　臨床選擇建議

　　適用人群：

　　優先選擇厄達替尼：FGFR3突變或FGFR2/3融合的患者，尤其是既往接受過免疫治療或化療失敗的患者；

　　優先選擇免疫治療：無FGFR變異且PD-L1高表達（TPS≥50%）的患者。

　　聯合治療探索：

　　厄達替尼聯合帕博利珠單抗的Ⅰb期研究（NCT03473743）顯示，FGFR3突變患者的ORR達50%，中位PFS為8.2個月，提示聯合治療可能克服耐藥。

　　基因檢測必要性：

　　FGFR3突變與PD-L1表達呈負相關，因此治療前需行NGS檢測明確分子分型。

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