替洛利生片（Pitolisantum）是一種一流的藥物，被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療成年發(fā)作性睡病患者白天過度嗜睡或猝倒，自2019年第四季度起在美國上市。它在2010年獲得了治療發(fā)作性睡病的孤兒藥物指定，并在2018年獲得了治療猝倒癥的突破性治療指定。WAKIX是一種選擇性組胺3 (H3)受體拮抗劑/反向激動(dòng)劑。WAKIX的作用機(jī)制尚不清楚；然而，其功效可以通過其在H3受體，從而增加組胺(一種促進(jìn)清醒的神經(jīng)遞質(zhì))的合成和釋放。目前關(guān)于未成年服用替洛利生片的研究數(shù)據(jù)不足，暫時(shí)無法確定對(duì)未成年患者的安全性有影響。所以不建議未成年患者服用本品。

替洛利生是一種選擇性組胺受體拮抗劑/反向激動(dòng)劑，用于治療成年發(fā)作性睡病患者白天過度嗜睡或猝倒。替洛利生的療效和安全性已在隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中得到證實(shí)。

這項(xiàng)事后分析納入了兩項(xiàng)為期7周或8周的隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(HARMONY 1，HARMONY CTP)的數(shù)據(jù)。單獨(dú)滴定研究藥物，最大可能的垂體后葉素劑量為35.6mg/天。使用Epworth嗜睡量表(ess)和每周猝倒率(僅HARMONY CTP)評(píng)估療效�？贫鞯�d從治療組之間的最小二乘均值差異(匹多立特與安慰劑)得出，NNT從緩解率計(jì)算得出。白天過度嗜睡的治療反應(yīng)以兩種方式定義:(a)ess評(píng)分≥ 3分或最終ESS評(píng)分≤ 10分的減少和(b)最終ESS評(píng)分≤ 10分。猝倒的治療反應(yīng)定義為猝倒每周發(fā)生率降低≥ 25%、≥ 50%或≥ 75%。

分析人群包括HARMONY 1中的61名患者(pitolisant，n= 31;安慰劑，n= 30)和105名患者在HARMONY CTP (替洛利生、n= 54;安慰劑，n= 51).對(duì)于垂體后葉素與安慰劑，科恩的d基于ESS評(píng)分變化的效應(yīng)大小值為0.61 (HARMONY 1)和0.86 (HARMONY CTP)，基于每周猝倒率變化的效應(yīng)大小值為0.86 (HARMONY CTP)。匹多立松治療白天過度嗜睡的NNT為3-5，治療猝倒的NNT為3-4。

該分析的結(jié)果證明了替洛利生在減少過度日間嗜睡和猝倒方面的強(qiáng)大功效。這些較大的效應(yīng)量和較低的NNT提供了進(jìn)一步的證據(jù)，支持在成人發(fā)作性睡病的治療中對(duì)垂體后葉素的臨床反應(yīng)強(qiáng)度。

替洛利生阻斷組胺對(duì)內(nèi)源性組胺釋放的抑制作用，并增加腦內(nèi)組胺的合成和釋放。垂體后葉素還增加大腦皮層中其他神經(jīng)遞質(zhì)(如去甲腎上腺素、多巴胺、乙酰膽堿)的釋放。因此，垂體后葉素在治療發(fā)作性睡病中的作用機(jī)制被認(rèn)為包括通過組胺能系統(tǒng)的直接作用和通過其他神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的間接作用。在隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(RCTs)中，已經(jīng)證實(shí)了垂體后葉素在減少成年發(fā)作性睡病患者的EDS和猝倒方面的功效。

雖然替洛利生對(duì)于未成年患者的安全性未知，不建議使用。但是在成年患者中表現(xiàn)出顯著的成效。

 替洛利生在國內(nèi)已經(jīng)上市，但還沒有納入醫(yī)保�；颊咴趪鴥�(nèi)無法買到，可以借助正規(guī)的海外渠道購買，價(jià)格在四千多元。

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