根據BMT-CTN 1506/MORPHO試驗(NCT02997202)的3期研究結果，在造血干細胞移植(HCT)后，與未檢測到微小殘留病的患者相比，吉瑞替尼（Gilteritinib）導致FLT3-ITD突變急性髓細胞白血病(AML)和可檢測微小殘留病(MRD)患者減少48%。

在2023年EHA大會上發表的研究結果顯示，吉瑞替尼的風險比為0.515(95%可信區間為0.316-0.838；P = .0065)在那些有可檢測MRD的患者中。吉瑞替尼組和安慰劑組的2年RFS率分別為72.4%和57.4%。

然而，當在整個研究人群中評估RFS時，與安慰劑相比，吉瑞替尼導致復發風險降低約32%(HR，0.679；95% CI，0.459-1.005；P= .0518)，未發現有統計學意義，未達到研究的主要終點。吉瑞替尼組的2年RFS率為77.2%，安慰劑組為69.9%。

數據顯示，在MRD陰性疾病患者中，吉瑞替尼的RFS獲益較低(P = .5750)。

患有急性髓細胞白血病的患者FLT3-ITD突變通常具有高復發風險，以及經歷同種異體造血細胞移植。此外，移植前可檢測到的MRD對移植后的結果有很高的預測性。雖然索拉非尼(Nexavar)經常作為移植后維持治療使用，但它是一種適應癥外的選擇，并且耐受性差。

FDA于2018年11月批準了一種有效的口服FLT3抑制劑gilteritinib，用于治療患有aFLT3通過FDA批準的測試檢測到突變。監管機構同時批準了一項伴隨診斷的擴大適應癥，即LeukoStrat CDx FLT3突變檢測，以包括與gilteritinib和detect一起使用FLT3這個病人群體中的突變。

在國際、雙盲、安慰劑對照、3期MORPHO試驗中，研究人員試圖確定吉瑞替尼移植后治療對以下患者是否有臨床益處FLT3-itd–突變型AML，以及在這種情況下是否應該使用MRD來指導吉瑞替尼治療。該研究是血液和骨髓移植臨床試驗網絡國際聯盟的一部分。

患有FLT3itd——在16個國家和110個中心招募的突變型AML患者，必須在僅接受1或2次誘導治療的情況下獲得形態學首次緩解，并簽署同意書才有資格入選。登記后，患者抽取骨髓樣本進行MRD分析，并通過兩步PCR-下一代測序分析進行評估。首次緩解后1年內進行同種異體移植，允許進行任何預處理、供體或移植物抗宿主病(GVHD)預防治療。在移植后+30和+90天，患者接受移植(中性粒細胞絕對計數≥500，血小板≥20K，不依賴輸血)，需要能夠口服藥物，并且不能出現需要每天超過0.5 mg/kg潑尼松的2-4級急性GVHD。

接下來，356名患者隨機接受每日口服120 mg的維持性吉瑞替尼或安慰劑，持續24個月。分層因素包括預處理方案強度(清髓性與降低強度)，從移植到隨機化的時間(30到60天對61到90天)，以及MRD至少為10-4(登記樣本中的存在與不存在)。

主要終點是RFS，次要終點是總生存率(OS)，HCT前后MRD對RFS/OS的影響，移植物對無宿主RFS (GRFS)，無事件生存率(EFS)，無復發死亡率，急性GVHD，慢性GVHD和感染發生率。

在移植前，研究者發現46%的患者有可檢測的MRD (MRD4，21.1%；MRD5，15.4%；和MRD6，9.6%)。52%的患者MRD未被檢測到，2%的患者未進行MRD分析。在移植后和隨機分組前，19.9%的患者具有可檢測的MRD6或更高水平，其中包括4.5%的患者在移植前MRD水平不可檢測。

總計52.8%的吉瑞替尼組患者完成了2年的治療，而安慰劑組為53.9%；17.4%因不良反應(AE)、復發(8.4%)、患者停藥(7.3%)、死亡(4.5%)、GVHD (2.8%)和其他(6.7%)而停藥。這些比率分別為5.6%、23.0%、9.6%、1.1%、3.9%和2.8%。

關于基線特征，中位年齡為53歲(范圍為18-78歲)，48.5%的患者為女性。43%的患者來自北美，26%來自歐洲，31%來自亞太地區。60%的患者接受了清髓性預處理治療，60%的患者在移植前接受了FLT3抑制劑治療。此外，34.5%的患者有NPM1變異的疾病。移植前MRD至少為10-4在21.5%的患者中可見，MRD至少為10-6在47%的患者中觀察到，移植前或移植后MRD為10-651.5%的患者達到或超過。

額外的發現顯示OS的風險比為0.846 (95%可信區間為0.554-1.293；P = .4394).

不考慮研究治療組，在移植前或移植后登記的MRD6患者的OS比MRD陰性患者更差(HR，0.514；95% CI，0.331-0.798；P = .0025).

此外，MRD狀態被發現影響清髓性預處理的兩個RFS(HR，0.378；95% CI，0.208-0.688；P <.001) and OS (HR, 0.426; 95% CI, 0.217-0.839; P= .0109).在MRD陽性的患者中，用吉瑞替尼進行清髓性預處理顯示RFS有益(HR，0.418；95% CI，0.213-0.818；P= .0087)高于MRD陰性者(HR，1.511；95% CI，0.538-4.247；P = .4282).

此外，敏感性為10的MRD評估-6(MRD6)研究中隨機分組的根除率，吉瑞替尼組為68.8%，安慰劑組為43.6%，Levi說這突出了使用的潛力FLT3——itd來指導管理這些病人。

北美亞組的患者使用吉瑞替尼的RFS也顯著高于安慰劑(HR，0.397；95% CI，0.215-0.733；P= .0022)，但這在來自歐洲的人群中沒有觀察到(HR，1.424；95% CI，0.672-3.016；P = .3537)或亞太地區/世界其他地區(HR，0.807；95% CI，0.378-1.724；P = .5801).

Levis指出，北美的患者也比歐洲和亞太/世界其他地區的患者平均早26天進入移植，移植前接受的化療療程更少，并且更有可能在移植前接受FLT3抑制劑治療(分別為93.5%和36.6%)。

吉瑞替尼的RFS益處在可檢測的MRD水平上均可見(10-4從慢性腎功能衰竭隨機分組時，心率0.23；10-6CRF，HR，0.04)和之前使用FLT3抑制劑(HR，0.60)。清髓性預處理治療與OS改善和低強度預處理相關(HR，0.529；95% CI，0.346-0.808；P= .0027)并且不考慮MRD狀態(MRD陽性:HR，0.562；95% CI，0.331-0.955；P= .0307;MRD陰性:HR，0.423；95%可信區間0.205-0.873；P = .0164)

關于安全性，與安慰劑組相比，吉瑞替尼組的3級或以上治療相關不良事件較高，分別為61.2%和25.4%，3級或以上治療出現的感染也較高(分別為32.6%和21.5%)。吉瑞替尼組的3級或以上骨髓抑制(24.7%)高于安慰劑組(7.9%)，血小板計數降低(分別為15.2%和5.6%)、貧血(6.2%和1.7%)、丙氨酸轉氨酶升高(3.4%和2.2%)和肌酸磷酸激酶升高(6.7%和0%)。

與安慰劑組(分別為6.8%和7.9%)相比，吉瑞替尼組還出現了更多的治療相關劑量中斷(18.0%)和治療相關停藥(15.2%)。

雖然正在繼續對3期MORPHO試驗的完整數據集進行全面評估，但這些數據探索了gilteritinib在維持環境中的潛力。患有急性髓細胞白血病的患者FLT3-ITD突變通常面臨比其他突變更差結果，并限制了未滿足需求的后HSCT治療選擇。

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