中國國家醫藥產品管理局(NMPA)已有條件批準吉瑞替尼（Gilteritinib）用于經驗證試驗檢測出FLT3突變的復發性或難治性急性髓細胞白血病成年患者。

監管決定基于3期ADMIRAL試驗(NCT02421939)的數據，該數據顯示，在該患者群體中，與補救化療相比，吉瑞替尼顯著延長了總生存期(OS)。使用FLT3抑制劑的中位OS為9.3個月，而使用FLT 3抑制劑的中位OS為5.6個月(HR，0.64；95% CI，0.49-0.83；p = . 0004)；這相當于死亡風險降低了36%。NMPA還審查了參加正在進行的3期COMMODORE試驗(NCT03182244)的中國患者的藥代動力學數據。

在國際3期ADMIRAL試驗中，共有371名患者FLT3-突變復發/難治性AML以2:1的方式隨機接受每日劑量為120 mg的吉瑞替尼(n = 247)或補救化療(n = 124)。對照組使用的方案包括米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷；氟達拉濱、阿糖胞苷、伊達比星和粒細胞集落刺激因子；低劑量阿糖胞苷；和阿扎胞苷。

治療后，所有參與者都接受了造血干細胞移植(HSCT)。研究組的人繼續接受治療。值得注意的是，不允許從安慰劑組交叉到研究組。

為了符合參與資格，患者需要患有攜帶FLT3-ITD或FLT3-TKD突變的AML，在篩選時每個中心讀數的三次Friderica校正QT間期的平均值小于450毫秒，并且他們需要對誘導化療或未經治療的首次復發難治。

參與者的平均年齡為62歲，其中54%為女性。73%的患者有中等風險的細胞遺傳學，88%的患者有腫瘤FLT3-ITD突變，20%以前經歷過HSCT，82%接受過前期強化化療。此外，39%的參與者患有無HSCT的原發性難治性疾病，而27%的參與者在綜合完全緩解(CRc)后6個月或更短時間內復發。

ADMIRAL的共同主要終點是OS和CR/CRh，而關鍵次要終點包括無事件生存率(EFS)、CR率、無白血病生存率、緩解持續時間、CRc率、移植率、簡明疲勞量表、CRh率、輸血轉換率和輸血維持率。

其他結果顯示，吉瑞替尼組的中位EFS為2.8個月，而化療組為0.7個月(HR，0.79；95%可信區間0.58-1.09)。此外，研究組中34.0%的患者獲得完全或部分血液學恢復的CR，而對照組中為15.3%，相當于18.6個百分點的風險差異(95% CI，9.8-27.4)。接受吉瑞替尼治療的患者中有21.1%獲得CR，而接受化療的患者中有10.5%獲得CR，相當于10.6個百分點的風險差異(95% CI，2.8-18.4)。

在總共319名復發/難治性AML患者中檢查了吉瑞替尼的安全性，這些患者至少服用了1劑120 mg的吉瑞替尼。最常見的毒性包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT25.4%)，天冬氨酸轉氨酶升高(AST24.5%)、貧血(20.1%)、血小板減少癥(13.5%)、發熱性中性粒細胞減少癥(12.5%)、血小板減少癥(12.2%)和腹瀉(12.2%)。還報告了惡心(11.3%)、血堿性磷酸鹽增加(11%)、疲勞(10.3%)、白細胞計數減少(10%)以及血肌酸磷酸激酶增加(10%)。

在接受FLT3抑制劑治療的患者中，1例出現分化綜合征的致命不良反應。接受該藥物治療的患者中最常報告的嚴重不良反應包括發熱性中性粒細胞減少癥(7.5%)、ALT升高(3.4%)和AST升高(3.1%)。

在開放標簽、多中心、隨機、3期COMMODORE試驗中，研究人員再次檢查了吉瑞替尼與補救性化療在中國和其他國家復發/難治性AML成年患者中的安全性和有效性。本研究的主要目標是OS，而次要終點將著眼于EFS、CR和安全性。

此前，在2018年11月FDA批準吉瑞替尼用于成人患者FLT3突變–陽性、復發/難治性AML根據海軍上將的數據。

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