吉瑞替尼顯示，與化療相比，復發或難治性FLT3突變陽性急性髓細胞白血病(AML)患者的總生存期(OS)有所改善，符合3期COMMODORE驗證試驗的主要終點。

Astellas Pharma Inc .在新聞稿中宣布了中期分析的結果。基于OS結果為陽性，該公司已停止試驗招募，并允許目前正在接受化療的患者改用吉瑞替尼。

在COMMODORE，接受吉瑞替尼治療的患者比接受挽救性化療的患者存活時間更長，這證實了在3期ADMIRAL試驗中觀察到的總體生存益處，對于這些治療選擇有限的患者，新的發現提供了額外的證據，支持吉瑞替尼作為一種治療選擇。

正在中國、馬來西亞、俄羅斯、新加坡和泰國進行的COMMODORE是一項開放的隨機研究。除了主要終點，該研究還評估了無事件生存率、完全緩解率、無白血病生存率、綜合完全緩解(CR)持續時間、安全性和其他與反應相關的次要終點。

該研究旨在評估276名患者使用吉瑞替尼的情況，這些患者將被隨機1:1分配到吉瑞替尼120 mg組或補救化療組。

為了符合入選條件，患者需要被診斷為原發性或繼發性AML，在一線AML治療后難治或復發，并且aFLT3突變。在研究開始時，還要求患者的ECOG表現狀態≤ 2，有資格接受預選的挽救性化療，具有足夠的實驗室值，并適合使用吉替尼。

來自COMMODORE的數據基于之前在ADMIRAL臨床試驗(NCT02421939)中觀察到的吉瑞替尼治療復發/難治性FLT3突變AML患者的陽性結果。在該研究中，吉替尼與化療進行了比較，與化療相比，吉替尼獲得了顯著更長的生存期和更高的緩解率。這項研究總共包括371名患者。在2:1的隨機分組中，247名患者接受吉瑞替尼治療，124名患者接受挽救性化療。吉瑞替尼的中位OS為9.3個月，而化療組為5.6個月(HR，0.64；95%可信區間為0.49至0.83；P <.001。此外，觀察到的吉瑞替尼的中位EFS為2.8個月，而化療組為0.7個月(HR，0.79；95%可信區間為0.58至1.09)。

ADMIRAL研究的緩解數據顯示，34.0%接受吉瑞替尼治療的患者獲得完全或部分血液學恢復的CR，而化療組僅為15.3%(風險差異，18.6個百分點；95%可信區間為9.8至27.4)。此外，吉替尼組的CR率為21.1%，而化療組為10.5%(風險差異，10.6個百分點；95%可信區間為2.8至18.4)。

吉瑞替尼的安全性結果FLT3ADMIRAL研究中也顯示了陽性AML。與化療組相比，吉瑞替尼組的3級或更高級別的不良事件發生率較低。此外，吉替尼治療中觀察到的最常見的3級或更高級別AE包括發熱性中性粒細胞減少癥(45.9%)、貧血(40.7%)和血小板減少癥(22.8%)。

在吉瑞替尼的其他先前臨床試驗中，觀察到的藥物毒性包括丙氨酸轉氨酶升高(25.4%)、天冬氨酸轉氨酶升高(24.5%)、貧血(20.1%)、血小板減少癥(13.5%)、發熱性中性粒細胞減少癥(12.5%)、血小板計數降低(12.2%)、腹瀉(12.2%)、惡心(11.3%)、血液堿性磷酸酶升高(11%)、疲勞(10.3%)、白細胞計數降低(10%)以及血液肌酸磷酸激酶升高(10%)。吉瑞替尼出現了致命的分化綜合征，以及嚴重的事件，如心電圖QT延長(0.9%)和后部可逆性腦病綜合征(0.3%)。

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