2021年2月3日，中國國家醫(yī)藥產(chǎn)品管理局(NMPA)已有條件批準(zhǔn)XOSPATA (gilteritinib)用于治療經(jīng)充分驗(yàn)證的測試檢測出FLT3突變(FLT3mut+)的復(fù)發(fā)(疾病復(fù)發(fā))或難治性(對治療有耐藥性)急性髓細(xì)胞白血病(AML)的成年患者。繼NMPA于2020年7月接受吉瑞替尼進(jìn)行優(yōu)先審查并于2020年11月將其納入第三批臨床急需的海外新藥之后，吉瑞替尼已通過快速通道獲得批準(zhǔn)。

患有FLT3突變的復(fù)發(fā)或難治性AML的患者迫切需要新的治療方案。作為第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療FLT3突變的復(fù)發(fā)或難治性AML的靶向治療藥物中國，吉瑞替尼，在一個(gè)快速途徑下被批準(zhǔn)，使患者在中國快速獲得新的治療方案。

吉瑞替尼已證明其對兩種類型的FLT3突變有效——FLT3內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)(FLT3-ITD)和FLT 3酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域(FLT3-TKD)。影響大約30%的AML患者，與野生型FLT3相比，FLT3-ITD突變與更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和更短的總生存期相關(guān)。FLT3-TKD突變影響大約7%的AML患者。FLT3突變的狀態(tài)可以在AML治療過程中改變，包括復(fù)發(fā)后。在復(fù)發(fā)時(shí)確認(rèn)患者的FLT3突變狀態(tài)有助于提供適當(dāng)?shù)暮蜐撛诘陌邢蛑委煼椒ā?/span>

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所副所長王建祥教授說:“FLT3突變對AML患者的預(yù)后有很大的負(fù)面影響。”。“吉瑞替尼的批準(zhǔn)為FLT3突變的復(fù)發(fā)或難治性AML的中國患者提供了一個(gè)重要的新選擇，有大量的安全性和有效性數(shù)據(jù)支持。”

AML是一種影響血液和骨髓的癌癥，它的發(fā)病率隨著年齡的增長而增加。這是成人中最常見的白血病類型之一。據(jù)估計(jì)，每年大約有80000人中國被診斷患有白血病。

該批準(zhǔn)是基于海軍上將3期試驗(yàn)的結(jié)果，發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志。接受吉爾替尼治療的患者總生存期(OS)明顯長于接受挽救性化療的患者。接受吉爾替尼治療的患者的中位OS為9.3個(gè)月，而接受挽救性化療的患者的中位OS為5.6個(gè)月(風(fēng)險(xiǎn)比= 0.64 (95% CI 0.49，0.83)，P=0.0004)。還審查了正在進(jìn)行的3期COMMODORE試驗(yàn)的其他中國患者藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。

3期ADMIRAL試驗(yàn)(NCT02421939)是一項(xiàng)開放、多中心、隨機(jī)研究，針對FLT3mut+難治性或一線AML治療后復(fù)發(fā)的成人患者，比較吉瑞替尼與補(bǔ)救性化療。試驗(yàn)的共同主要終點(diǎn)是OS和CR/CRh率；OS是試驗(yàn)最終分析的主要終點(diǎn)。該研究招募了371名復(fù)發(fā)或難治性AML和骨髓或全血中存在FLT3mut+的患者。受試者以2:1的比例隨機(jī)接受吉替尼(120 mg)或挽救性化療。

在319名復(fù)發(fā)或難治性AML患者中評估了吉爾替尼的安全性，這些患者每天至少接受一次120 mg的吉爾替尼。吉替尼最常見的所有級別不良反應(yīng)(頻率≥ 10%)為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高(25.4%)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高(24.5%)、貧血(20.1%)、血小板減少癥(13.5%)、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(12.5%)、血小板計(jì)數(shù)降低(12.2%)、腹瀉(12.2%)、惡心(11.3%)、血堿性磷酸酶升高(11%)、疲勞(10.3%)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(10%)以及血肌酸磷酸激酶升高接受吉替尼治療的患者出現(xiàn)了一例致命的分化綜合征不良反應(yīng)。最常見(頻率≥3%)的嚴(yán)重不良反應(yīng)是發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(7.5%)、ALT升高(3.4%)和AST升高(3.1%)。其他具有臨床意義的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括心電圖QT延長(0.9%)和可逆性后部腦病綜合征(0.3%)。

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