在新診斷的FLT3突變的急性髓細(xì)胞白血病患者中，吉瑞替尼（Gilteritinib）聯(lián)合阿扎胞苷獲得顯著更高的完全緩解率，但OS與阿扎胞苷相似，不適于強(qiáng)化誘導(dǎo)化療。

在ASH年會(huì)和博覽會(huì)上展示的隨機(jī)3期研究結(jié)果顯示，在ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為0比1且FLT3-ITD等位基因比率高的患者中，阿扎胞苷與吉瑞替尼(Xospata，Astellas Pharma)聯(lián)用的益處最大。研究人員沒有報(bào)告新的安全信號(hào)。

FLT3突變AML患者不能接受強(qiáng)化化療，治療選擇有限，總生存期短。通常用于治療這些患者的低甲基化藥物(如氮胞苷)的治療效果并不明顯，根據(jù)隨機(jī)3期ADMIRAL試驗(yàn)的結(jié)果，下一代FLT3酪氨酸激酶抑制劑吉瑞替尼作為單一療法獲得了FDA的批準(zhǔn)，在該試驗(yàn)中，與復(fù)發(fā)或難治性FLT3突變AML患者的化療相比，它表現(xiàn)出了更好的療效、安全性和耐受性。

該分析包括123名患者，他們被隨機(jī)分配到吉替尼加阿扎胞苷組(n = 74年齡中位數(shù)，78歲；ECOG表現(xiàn)狀態(tài)2，47.3%)或單用阿扎胞苷(n = 49年齡中位數(shù)，76歲；ECOG性能狀態(tài)2，32.7%)。

組合組的患者在第1至28天每天口服120 mg吉瑞替尼，并在第1至7天每天皮下/靜脈注射75 mg/m2劑量的阿扎胞苷。阿扎胞苷單藥治療組的患者接受相同的阿扎胞苷方案。

如果6個(gè)周期后未達(dá)到完全緩解，則隨機(jī)化日期作為治療失敗日期。

操作系統(tǒng)作為主端點(diǎn)，EFS作為關(guān)鍵的輔助端點(diǎn)。研究人員還分析了反應(yīng)率、安全性/耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)終點(diǎn)，并進(jìn)行預(yù)先指定的亞組/敏感性分析。他們獲得了3年或更長(zhǎng)時(shí)間的長(zhǎng)期隨訪，包括隨后的AML治療。

吉瑞替尼-阿扎胞苷組的中位隨訪時(shí)間為9.76個(gè)月，阿扎胞苷組為17.97個(gè)月。 70例死亡后的中期分析結(jié)果顯示，吉瑞替尼加阿扎胞苷組的中位OS為9.82個(gè)月，阿扎胞苷組的中位OS為8.87個(gè)月(HR = 0.91695% CI，0.529-1.585)。 混雜因素可能是吉瑞替尼+阿扎胞苷組中有更多的患者表現(xiàn)較差，以及隨后AML治療的混雜效應(yīng)，包括FLT3抑制劑(特別是吉瑞替尼)在阿扎胞苷單用組中的患者。

研究人員在ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為0到1的患者亞組中觀察到聯(lián)合治療改善了OS(HR = 0.81；95% CI，0.4-1.6)和具有0.5或更高FLT3-ITD等位基因比率的那些(HR = 0.5895% CI，0.28-1.18)。 兩組的中位EFS為0.03個(gè)月(HR = 1.1795% CI，0.76-1.8)。在敏感性分析中，吉瑞替尼加阿扎胞苷組和阿扎胞苷組的中位EFS(事件基于復(fù)合完全緩解)分別為5.03個(gè)月和3.29個(gè)月(HR = 0.9295%可信區(qū)間為0.57-1.48)。 盡管兩組的完全緩解率相似(分別為16.2%和14.3%)，但聯(lián)合用藥組的綜合完全緩解率顯著高于聯(lián)合用藥組(分別為58.1%和26.5%)，差異為31.4% (95% CI為13.1-49.7)。

在新診斷的FLT3突變陽性AML患者中，穩(wěn)態(tài)值的谷濃度是復(fù)發(fā)或難治性AML患者的兩倍。吉瑞替尼-阿扎胞苷組和阿扎胞苷組的總體不良事件發(fā)生率(100%比95.7%)和3級(jí)或以上不良事件發(fā)生率(95.9%比89.4%)相似。每組有4名患者死于治療相關(guān)的不良事件。吉替尼聯(lián)合阿扎胞苷的常見不良事件包括發(fā)熱(47.9%)和腹瀉(38.4%)。

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