根據一項1期試驗(NCT02236013)的數據，吉瑞替尼(Xospata)與誘導和鞏固化療相結合，在新診斷的急性髓細胞白血病(AML)患者中產生了應答，包括FLT3突變的患者。

在血液腫瘤學會第10屆年會上發表的研究結果顯示，在所有可評估的AML患者(n = 78)中，綜合完全緩解(CRc)率為79.7%。具體來說，CR率為54.4%，血液不完全恢復(CRi)率為21.5%，血小板不完全恢復(CRp)率為3.8%。在可評估的FLT3突變患者(n = 44)中，CRc、CR、CRi和CRp的發生率分別為90.9%、70.5%、13.6%和6.8%。

此外，總人口中每天接受至少80 mg吉瑞替尼的患者(n = 69)的中位總生存期(OS)為1176天(95% CI，661-不可估計[NE])。患有FLT3每天至少給藥80 mg吉替尼的突變患者(n = 41)的中位OS為1397天(95% CI，936-NE)。的中值操作系統FLT3陰性人群(n = 26)為998天(95% CI，392-NE)。

在以下患者中，26周、1年和2年OS率分別為92.4%、82.1%和69.2%FLT3突變。這些比率分別為79.2%、75.0%和53.8%FLT3-負面人口。

吉瑞替尼聯合誘導和鞏固化療在AML患者中具有良好的耐受性，無論是在總體人群中還是在FLT3“突變，在CR和OS方面觀察到有利的抗白血病反應，特別是在FLT3變異的人口。

FLT3突變是AML中最常見的基因改變，發生在大約30%的患者中。FLT3ILD和點突變與復發風險增加、復發時間縮短和較差的OS相關。

2018年11月，FDA批準吉瑞替尼用于治療患有FLT3突變—陽性復發/難治性AML.2

這項1期研究旨在評估新診斷急性髓細胞白血病患者聯合應用吉瑞替尼和強化化療的安全性、耐受性和療效。要求新診斷為AML的患者至少年滿18歲，并且ECOG表現狀態為2或更低。的存在FLT3不需要突變。

關鍵的排除標準包括具有高危細胞遺傳學的急性早幼粒細胞白血病或AML的診斷；BCR-ABL陽性白血病的存在；或活動性惡性腫瘤或骨髓增生異常綜合征。

本研究的第1部分檢查了吉瑞替尼的劑量遞增，以確定最大耐受劑量(MTD)。緩解誘導包括3天的伊達比星和7天的阿糖胞苷，加上14天的吉瑞替尼，劑量為20 mg、40 mg、80 mg、120 mg或200 mg，在第4天至第17天給藥，最多2個周期。鞏固治療包括高劑量阿糖胞苷加相同劑量的吉瑞替尼，在每個周期的前14天每天給藥，最多3個周期。最后，患者每天接受維持性吉瑞替尼治療28天，最多26個周期。

在第2部分的劑量擴大階段登記的患者接受每日120 mg的吉瑞替尼，誘導、鞏固和維持遵循與第1部分相同的治療模式。

在本研究的第3部分中，對誘導期間的吉瑞替尼給藥方案進行了修改，從化療完成開始，從第8天到第21天。將患者分為2組，一組接受3天伊達比星和7天阿糖胞苷誘導化療，另一組接受3天柔紅霉素和7天阿糖胞苷誘導化療。鞏固和維護遵循與第1部分和第2部分相同的處理模式。

在本研究的第4部分中，患者遵循與第3部分中柔紅霉素隊列相同的治療周期，除了在鞏固期間連續給藥達56天。

共有79名患者接受了研究藥物治療，其中78名接受了吉瑞替尼治療。中位年齡為59歲(范圍為23-77歲)，62.8%的患者為男性。體重指數和體表面積的中位數為28.4千克/平方米(范圍為18.1-48.1)和2.0平方米(范圍為1.1-2.8)。

此外，56.4%的患者患有FLT3突變，42.3%的患者有FLT3-ITD突變，41%的患者有FLT3野生型疾病。

額外的數據顯示，在對造血干細胞移植進行審查時，所有具有非缺失值(n = 63)的參與者的中位無病生存期(DFS)為460天(95% CI，288-970)。在患有以下疾病的患者中FLT3突變(n = 40)，中位DFS為460天(95% CI，150-970)，以及FLT3-陰性人群(n = 22)的中位DFS為288天(95% CI，23-971)。

研究作者指出，蒽環類藥物的選擇并沒有顯著影響結直腸癌的發病率或毒性。此外，每天接受至少120 mg吉瑞替尼的患者獲得CRc的突變清除率為FLT3整合后的itd 84.6%

吉瑞替尼的最大耐受劑量為120mg/天，78名接受吉瑞替尼治療的患者中有15名(19.2%)出現劑量限制性毒性。不良反應(AE)導致24.4%的患者停用吉瑞替尼。

93.6%的患者報告了3級或更高級別的治療中出現的AE(teae)。最常見的3級或更高級別的TEAEs包括發熱性中性粒細胞減少癥(66.7%)、血小板減少癥(23.1%)、中性粒細胞減少癥(21.8%)、白細胞減少癥(21.8%)、血小板減少癥(20.5%)、中性粒細胞減少癥(17.9%)、貧血(15.4%)、肺炎(15.4%)、ALT升高(14.1%)、菌血癥(11.5%)和敗血癥(11.5%)。

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