達拉非尼（dabrafenib）加曲美替尼（trametinib）對于某些患有BRAFV600E突變的晚期罕見癌癥患者，可能是一種有前途的治療方法。

　　最常見的BRAF突變是V600E突變。在大約7-15％的癌癥中檢測到BRAF突變，最常見的突變位點位于V600位點。這種突變見于多種癌癥，包括毛細胞白血病（HCL,79–100％）、黑色素瘤（40–70％）、乳頭狀甲狀腺癌（PTC,45％）、卵巢癌（35％）、膽管癌（5–7％）、多發(fā)性骨髓瘤（MM，4％）和非小細胞肺癌（NSCLC，1-3％）。BRAFV600突變也見于罕見和非常罕見的癌癥，例如神經(jīng)膠質(zhì)瘤、肉瘤、胃癌和食道癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌和壺腹癌等。

　　dabrafenib加trametinib的組合可阻斷致癌MAPK信號通路，抑制BRAFV600突變細胞的生長和存活，并增強抗腫瘤活性。

　　美國FDA加速批準達拉非尼聯(lián)合曲美替尼用于治療具有BRAFV600E突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性實體瘤。該組合被批準用于6歲及以上的患者，這些患者在先前治療后腫瘤進展并且沒有其他治療選擇。

　　ROAR研究旨在評估達拉非尼加曲美替尼在BRAFV600E突變罕見癌癥患者中的效果。研究中包括的罕見癌癥類型包括ATC、膽道癌（BTC）、胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）、小腸腺癌（ASI）、低級別（WHO1級或2級）神經(jīng)膠質(zhì)瘤（LGG）、高級別-級（WHO3級或4級）神經(jīng)膠質(zhì)瘤（HGG）、非精原細胞瘤（NSGCT）/非生殖細胞瘤（NGGCT）、HCL和MM。

　　研究小組此前公布了ATC、BTC、LGG和HGG以及HCL隊列的中期結(jié)果，數(shù)據(jù)截止日期為2016年8月26日至2018年7月25日。在《自然醫(yī)學(xué)》上發(fā)表的最新文章中，研究小組報告了最終結(jié)果ROAR研究針對8組BRAFV600E突變晚期罕見癌癥患者的療效和安全性結(jié)果，數(shù)據(jù)截止日期為2021年12月10日：ATC（n=36）、BTC（n=43）、GIST（n=1）、ASI（n=3）、LGG（n=13）、HGG（n=45）、HCL（n=55）和（n=19）。作者還討論了多項非黑色素瘤癌癥研究，這些研究顯示了BRAF在錨定型癌癥之外的可操作性證據(jù)。

　　在這8個隊列中，研究者評估的總體反應(yīng)率（ORR）的主要終點分別為56％、53％、0％、67％、54％、33％、89％和50％。

　　次要終點是中位反應(yīng)持續(xù)時間（DoR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。DoR中位數(shù)分別為14.4個月、8.9個月未達到、7.7個月未達到、31.2個月未達到和11.1個月。中位PFS分別為6.7個月、9.0個月、未達到、不可評估、9.5個月、5.5個月、不可評估和6.3個月。中位OS分別為14.5個月、13.5個月、未達到、21.8個月、不可評估、17.6個月、不可評估和33.9個月。

　　最常見（≥20％的患者）與治療相關(guān)的不良事件是發(fā)熱（40.8％）、疲勞（25.7％）、寒戰(zhàn)（25.7％）、惡心（23.8％）和皮疹（20.4％）。

　　在ROAR研究中使用達拉非尼加曲美替尼治療顯示了在多種具有BRAFV600E突變的罕見癌癥中具有臨床意義的結(jié)果，并且具有可控的安全性。

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