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布加替尼(Brigatinib,AP26113)的用量與劑量修改

时间:2023-04-03     作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  劑量注意事項-應按如下方式給出:

  非小細胞肺癌

  適用于已進展或對克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性轉移性非小細胞肺癌(NSCLC);

  前7天每天口服一次90毫克;如果耐受90毫克/天,則將劑量增加至180毫克,每天口服一次;

  繼續直到疾病進展或不可接受的毒性;

  劑量修改

  如果治療因不良反應以外的原因中斷14天或更長時間,則恢復90毫克,每天一次,持續7天,然后增加至先前耐受的劑量

  劑量減少水平

  90毫克/天

  首次減量:60毫克,每日一次;

  二次減量:永久停產;

  180毫克/天

  首次減量:120毫克,每日一次;

  第二次減量:90毫克,每天一次;

  第三次減少:每天一次60毫克;

  如果無法耐受60毫克/天,則永久停藥;

  間質性肺病/肺炎

  1級

  如果在治療的前7天內出現新的肺部癥狀,停藥直至恢復至基線,然后以相同劑量恢復,如果懷疑間質性肺病(ILD)/肺炎,則不要增加至180mg;

  如果在治療的前7天后出現新的肺部癥狀,停藥直至恢復至基線,然后以相同劑量恢復;

  如果ILD/肺炎復發,則永久停藥;

  2年級

  如果在治療的前7天出現新的肺部癥狀,停藥直至恢復至基線;如果懷疑間質性肺病/肺炎,則在下一個較低的劑量恢復并且不增加劑量;

  如果在治療的前7天后出現新的肺部癥狀,停藥直至恢復至基線;如果懷疑ILD/肺炎,則在下一個較低劑量下恢復;否則,以相同劑量恢復;

  如果ILD/肺炎復發,則永久停藥;

  三年級或四年級

  永久停用間質性肺病/肺炎藥物;

  高血壓

  3級(SBP160mmHg或更高或DBP100mmHg或更高)

  停藥直至高血壓;

  復發:停藥直至康復;

  4級(危及生命,需要緊急干預)

  停藥直至康復;

  復發:永久停止;

  心動過緩

  有癥狀的

  停藥直至恢復到無癥狀的心動過緩或靜息心率達到每分鐘60次(bpm)或更高;

  停止或調整已知會導致心動過緩的伴隨藥物的劑量,然后以相同劑量恢復布加替尼或恢復至60bpm或更高的靜息心率;

  如果沒有發現已知會導致心動過緩的伴隨藥物,或者如果沒有停用或調整劑量的伴隨藥物,則在下一個較低劑量時恢復布加替尼;

  與強或中度CYP3A抑制劑共同給藥

  避免使用;

  如果無法避免同時使用強效CYP3A抑制劑,則將布加替尼劑量減少約50%(例如,從180毫克減至90毫克,或從90毫克減至60毫克);

  如果無法避免中度CYP3A抑制劑的共同給藥,則將每日一次的劑量減少約40%(例如,從180mg至120mg,120mg至90mg,或從90mg至60mg);

  停用強效或中效CYP3A抑制劑后,恢復之前的布加替尼劑量;

  共同給藥前耐受;

  與中度CYP3A誘導劑共同給藥

  避免使用;

  如果無法避免中度CYP3A誘導劑的共同給藥,則在使用當前耐受劑量治療7天后,以30mg的增量增加每日一次的劑量,最大劑量為開始中度CYP3A誘導劑之前耐受劑量的兩倍;

  中度CYP3A誘導劑停藥后,恢復開始中度CYP3A誘導劑之前耐受的劑量;

  肝功能損害

  輕度或中度(Child-PughA或B):無需調整劑量;

  重度(Child-PughC):將每日一次的劑量減少約40%(例如,從180毫克減至120毫克,從120毫克減至90毫克,或從90毫克減至60毫克);

  腎功能不全

  輕度或中度(肌酐清除率30-89毫升/分鐘):無需調整劑量;

  重度(肌酐清除率15-29毫升/分鐘):將布加替尼劑量減少約50%(例如,從180毫克減至90毫克,或從90毫克減至60毫克);

  兒科患者的安全性和有效性尚未確定。

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